特拉维夫大学的这项突破性技术可能会给癌症和一系列疾病的治疗带来革命性的变化。在这项研究的框架内，研究人员能够创造一种新的方法，将基于RNA的药物运送到参与炎症过程的免疫细胞亚群中，并针对疾病炎症细胞而不损害其他细胞。
这项研究由特拉维夫大学研究与开发副院长，转化医学中心主任Dan Peer教授领导，他是开发基于RNA的治疗性递送的全球先驱。这项研究发表在著名的科学杂志《Nature Nanotechnology》上。

Peer教授：“我们的进展实际上改变了治疗性抗体的世界。今天，我们的身体充斥着抗体，这些抗体虽然是选择性的，但会破坏所有表达特定受体的细胞，而不管它们目前的形式如何。我们现在已经从靶标中去掉了可以帮助我们的健康细胞，它们是未发炎的细胞，通过简单的血液注射，就可以沉默、表达或编辑只存在于特定时刻发炎的细胞中的特定基因。”

作为研究的一部分，Peer教授和他的团队能够在克罗恩病和结肠炎等炎症性肠病的动物模型中证明这一突破性进展，并改善所有炎症症状，而避免了对大约85%的免疫系统细胞进行任何操作。创新发展的背后有一个简单的概念，即靶向特定的受体构象。

“在人体的每一个细胞膜上，也就是在细胞膜上，都有受体选择哪些物质进入细胞，”Peer教授解释道。“如果我们想注射一种药物，就必须使它适应靶细胞上的特定受体，否则它就会在血液中循环而无所作为。但其中一些受体是动态的——它们根据外部或内部信号改变膜的形状。我们是世界上第一个成功地创造出一种药物输送系统的人，这种系统只知道在某种情况下如何与受体结合，并跳过其他相同的细胞，即只将药物输送到目前与疾病相关的细胞。”

此前，Peer教授和他的团队开发了基于脂质纳米颗粒的给药系统，这是同类产品中最先进的系统；该系统已经获得临床批准，可以向细胞输送基于RNA的药物。现在，他们正试图使投递系统更具选择性。

Peer教授认为，这一新的突破可能会对多种疾病和医疗条件产生影响。“我们的发展对许多类型的血癌和各种类型的实体癌，不同的炎症性疾病和病毒性疾病如冠状病毒有影响。我们现在知道如何将RNA包裹在脂肪颗粒中，使其与靶细胞上的特定受体结合。但是靶细胞是不断变化的。它们根据情况从‘约束’模式切换到‘非约束’模式。例如，如果我们切了一个伤口，并不是所有的免疫系统细胞都会进入‘结合’状态，因为我们不需要它们来治疗一个小切口。这就是为什么我们已经开发出一种统一的蛋白质，它只知道如何与免疫系统细胞受体的活性状态结合。我们测试了我们在急性和慢性炎症性肠病动物模型中开发的蛋白质。”

Peer教授补充道：“我们能够以这样一种方式组织输送系统，我们只针对14.9%的参与炎症状态的细胞，而不会对其他非参与的细胞产生不利影响，这些细胞实际上是完全健康的细胞。通过与细胞亚群的特异性结合，在传递RNA有效载荷的同时，我们能够改善所有炎症指标，从动物体重到促炎细胞因子。我们将我们的结果与目前市场上用于克罗恩病和结肠炎患者的抗体的结果进行了比较，发现我们的结果是相同或更好的，没有引起抗体引入整个细胞群的大部分副作用。换句话说，我们能够将药物‘挨家挨户’直接送到患病细胞。”

原文检索：Conformation-sensitive targeting of lipid nanoparticles for RNA therapeutics