人类Usher综合征(USH)是最常见的遗传性聋盲。患者可能从出生起就耳聋，患有平衡障碍，并随着疾病的发展最终失去视力。美因茨约翰内斯·古滕贝格大学(JGU)分子生理学研究所的乌维·沃尔夫鲁姆教授领导的研究小组已经对鄂舍综合症进行了大约25年的研究。与马克斯·普朗克生物物理化学研究所(G?ttingen)的Reinhard教授领导的小组合作，他的团队现在已经确定了导致Usher综合征的一种新的病理机制。他们发现Usher综合征1G型蛋白SANS在调节剪接过程中起着关键作用。此外，研究人员已经能够证明SANS蛋白的缺陷会导致与Usher综合征相关的基因剪接错误，这可能会引发该疾病。

需要进一步研究SANS蛋白如何促进失明的发展

乌威·沃尔夫姆教授说:“我们的目标是阐明乌谢尔综合征病例中导致眼睛感光细胞退化的分子基础。”对于患有USH的患者，耳蜗植入物可以用来补偿听力损失。然而，目前还没有治疗相关失明的方法。目前的研究集中于Usher综合征的一种蛋白质，即USH1G蛋白，即SANS。沃尔夫鲁姆的团队先前的研究证实，SANS具有支架蛋白的作用。SANS有多个域，其他蛋白质可以与之对接，从而确保正确的细胞功能。USH1G/SANS基因的突变导致内耳的听觉和前庭毛细胞以及视网膜的光感受器细胞的功能异常，这是Usher综合征患者经历的感觉缺陷的原因。

目前尚不清楚SANS是如何促进眼睛的致病过程的。该蛋白由USH1G基因编码，在视网膜和胶质细胞的光感受器中表达。“到目前为止，我们认为SANS只是一种参与纤毛延伸相关细胞质运输过程的支架分子，”Wolfrum说。“但最近，Adem Yildirim在他的博士论文中进行的国际博士项目(IPP)在美因茨发现SANS与剪接因子相互作用，以调节前mrna的剪接。”

SANS调节pre-mRNA的剪接

剪接是从编码基因到蛋白质生物合成过程中的一个重要过程。在剪接过程中，非编码内含子从最初转录的前mrna中被移除，或者，在选择性剪接的情况下，后续蛋白质变体不需要的外显子被排除。生成的信使rna用于蛋白质的生物合成。剪接过程在细胞核中由剪接体催化，剪接体是一个动态的、高度复杂的分子机器，在剪接过程中，由蛋白质和RNA成分的多个亚复合物依次组装而成。

“我们惊讶于我们的发现，SANS不仅是一个运输到细胞表面纤毛的组成部分，而且也活跃在细胞核中，并可以调节那里的剪接过程，”Wolfrum说，引用他们发表在核酸研究上的结果。在细胞核中，SANS负责将三snrnp复合物(spliceosome subcomplexes)的成分从Cajal body(一种分子装配线)转移到所谓的核斑点上。在这个区域中，三snrnp复合物与剪接体组装结合并随后激活它。SANS也可能参与将三snrnp组分回收到卡哈尔体内。

SANS的缺失以及USH1G/SANS基因的致病突变阻止了剪接体的正确组装和顺序激活。这反过来又抑制了其他Usher综合征相关基因的正确剪接，最终导致其功能障碍，从而导致该疾病的发展。“因此，我们提供了拼接失调可能参与Usher综合征病理生理的第一个证据，”这是作者在他们的文章中总结他们的结果。Uwe Wolfrum教授补充说:“除了与剪接机制相关的新发现之外，我们还发现了一些新的方面，我们的目标是研究未来Usher综合征的治疗理念和治疗方法。”

# # #

相关链接:

https://www.ag-wolfrum.bio.uni-mainz.de/ -美国JGU分子生理学研究所沃尔夫姆实验室;

https://www.blogs.uni-mainz.de/fb10-biologie-eng/about-the-faculty-of-biology/institutes/institute-of-molecular-physiology-imp/ - JGU分子生理学研究所