随着基因研究不断发现基因位点或DNA区域，这些特定的变化会影响癌症风险，研究人员可以定义多基因风险评分(PRS)——基于患者独特的这些变化组合，对个人癌症风险进行个性化评估。然而，大多数PRS是针对特定的癌症类型产生的，而不是针对整体的癌症风险。

金说:“一份表明罹患某种癌症风险的PRS很重要，但还不够。”“我们试图创建一个指标——癌症多基因风险评分(CPRS)——来衡量癌症的遗传风险。”

Jin和他的同事利用全基因组关联研究的现有数据，计算了16种男性癌症和18种女性癌症的个体PRS。然后，他们使用统计方法，根据每种癌症类型在普通人群中的相对比例，将这些分数合并成癌症风险的单一衡量标准。分别为男性和女性生成了CPRS。

为了验证他们的CPRS，研究人员利用了来自英国生物样本库的202842名男性和239659名女性的基因型信息，该样本库是2006年至2009年间从英格兰、苏格兰和威尔士招募的普通人群参与者的队列，并计算了每个个体的CPRS。

英国生物样本库的参与者接受了各种生活方式因素的调查，包括吸烟和饮酒、体重指数、锻炼习惯和典型饮食。基于这些因素，Jin和他的同事将每位患者的总体生活方式分为不利(0到1个健康因素)、中等(2到3个健康因素)或有利(4到5个健康因素)。

在2015年或2016年进行的最新随访中，CPRS最高的五分之一患者被诊断出癌症的可能性(男性)是后者的近两倍，(女性)是后者的1.6倍。值得注意的是，研究中97%的患者至少有一种癌症的遗传风险很高(前五分之一)。金教授说:“这表明，几乎每个人都容易患上至少一种癌症。”“这进一步表明了坚持健康生活方式对每个人的重要性。”

生活方式不良且遗传风险最高的患者与生活方式良好且遗传风险最低的患者相比，罹患癌症的可能性分别为2.99倍(男性)和2.38倍(女性)。

在遗传风险高的患者中，生活方式不良的男性和女性的5年癌症发病率分别为7.23%和5.77%，而生活方式良好的男性和女性的5年癌症发病率分别为5.51%和3.69%。金说，这一比例的下降与中等遗传风险个体的癌症风险相当。在所有遗传风险类别中都观察到类似的趋势，这表明无论遗传风险如何，患者都可以从健康的生活方式中受益。

本研究的局限性在于，个体PRS只包含最强的遗传风险位点，忽略了效应较弱的位点的影响。研究人员还指出，不同癌症类型之间的基因座数量不平衡，这可能会影响个体的影响。

Journal Reference:

1. Meng Zhu, Tianpei Wang, Yanqian Huang, Xiaoyu Zhao, Yuqing Ding, Mengyi Zhu, Mengmeng Ji, Cheng Wang, Juncheng Dai, Rong Yin, Lin Xu, Hongxia Ma, Qingyi Wei, Guangfu Jin, Zhibin Hu, Hongbing Shen. Genetic risk for overall cancer and the benefit of adherence to a healthy lifestyle. Cancer Research, 2021; canres.0836.2021 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-0836