这种疾病现在被称为TBK1缺乏症，此前科学家已经知道，但其名称、病因和治疗方法是在8月6日发表在《细胞》(Cell)杂志上的研究中首次确定的。

科学家报道,缺乏蛋白质,称为TBK1 (TANK-binding激酶1),使细胞容易受到一种突兀的程序性细胞死亡TNF,但是这种遗传缺陷可以快速有效地解决治疗药物,阻止炎症的来源。

当编码蛋白质的异常基因的副本由父母双方传递时，TBK1的纯合子突变发生，这是极其罕见的。基于过去对小鼠模型和人类细胞培养的研究，研究人员假设这些突变会使个体容易受到广泛的病毒感染。相反，他们发现，在他们研究的队列中，年龄在7岁到32岁的四个人中，没有一个人表现出抗病毒免疫力不足的迹象。相反，他们都患有全身自身炎症，这是由于TNF反应失调所致，TNF是一种参与控制炎症和细胞死亡的重要蛋白。

“TBK1信号激活身体的抗病毒机制，以对抗感染，阻止病毒复制的不同阶段，以及控制tnf介导的炎症，”该研究的主要作者、美国精确免疫研究所微生物系研究员Justin Taft博士说。“但如果突变阻止了TBK1基因的表达或破坏了它的功能，那么细胞就会对TNF过度敏感。这可能会引发不成比例的细胞死亡，死亡细胞的碎片会引发剧烈的级联反应，导致周围组织发炎，加剧炎症。”

通过用抗TNF疗法治疗TBK1缺陷个体，西奈山领导的研究小组证实了他们对这种基因驱动疾病的潜在生物学的怀疑。免疫先天错误中心主任Dusan Bogunovic博士说:“我们已经从本质上定义了一种新的疾病及其与自身炎症相关的机制，这以前是通过类固醇治疗、非类固醇消炎药或其他临床医生认为值得尝试的非特异性治疗方法来管理的。一旦我们知道了炎症的致病因素，我们就能够使用TNF抑制剂直接有效地针对病情。临床效果迅速而显著。”

对Taft博士来说，全球研究团队的工作强调了日益重要的个性化医疗领域的力量。Taft博士说:“我们从已知有纯合子TBK1突变的四名个体开始，并做了大量的实验室工作，以确定该缺陷如何引发这种自身炎症反应。从遗传学上，我们不仅发现了这种疾病的可能机制和关于TBK1生物学的新信息，而且确定了一种可以显著改善自身炎症状况的疾病特异性治疗方法。”

Justin Taft, Michael Markson, Diana Legarda, Roosheel Patel, Mark Chan, Louise Malle, Ashley Richardson, Conor Gruber, Marta Martín-Fernández, Grazia M.S. Mancini, Jan A.M. van Laar, Philomine van Pelt, Sofija Buta, Beatrijs H.A. Wokke, Ira K.D. Sabli, Vanessa Sancho-Shimizu, Pallavi Pimpale Chavan, Oskar Schnappauf, Raju Khubchandani, Müşerref Kasap Cüceoğlu, Seza Özen, Daniel L. Kastner, Adrian T. Ting, Ivona Aksentijevich, Iris H.I. M. Hollink, Dusan Bogunovic. Human TBK1 deficiency leads to autoinflammation driven by TNF-induced cell death. Cell, 2021; 184 (17): 4447 DOI: 10.1016/j.cell.2021.07.026