新生变异体(dnv)是一种基因突变，以前在两个潜在父母中的一个的家族史中无法识别，可能导致他们所生的任何儿童患病。在父母一方存在致病DNV的情况下，将其传给子女的风险可高达50%，而能够识别健康的胚胎用于转移以避免受影响的妊娠显然是当务之急。为了实现这一目标，必须鉴定从父母一方遗传的与突变相关的基因(单体型)组，才能移植健康的胚胎。到目前为止，这一直是一个困难的过程，通常涉及多次胚胎活检，这本身就有风险。但一组比利时研究人员开发了一种新的一站式方法，使用来自受影响的准父母(胚胎/孩子的祖父母)父母的DNA。他们将在今天(星期二)举行的欧洲人类遗传学学会年会上展示他们的发现。

比利时鲁汶大学医院人类遗传学中心生殖遗传学部门负责人Eftychia Dimitriadou博士和他的同事招募了22对夫妻，其中一方携带导致孟德尔疾病的DNV突变。孟德尔病通常(但不总是)是由单个基因的改变引起的。Dimitriadou博士说，目前对这类夫妇进行植入前基因测试(PGT)胚胎选择的做法很复杂。“它涉及到针对特定基因，因此重要的全基因组信息会丢失。”

研究人员决定尝试使用长读测序(LRS)来简化这一过程，这种技术可以读取非常长的DNA片段的序列。LRS的主要优势是它更准确检测拷贝数变异基因拷贝数异变,删除或复制的DNA片段,和单核苷酸变异(SNVs),例如,改变单个DNA分子的序列,特别是在地区相同的DNA片段是重复的。确定这些变异的存在对遗传疾病的诊断或预测具有重要的意义。具体来说，LRS能够分别测序一个DNA区域或片段的两个副本(携带新生突变的准父母)，从父母(胚胎的“祖父母”)各继承一个副本。

Dimitriadou博士说:“这使我们能够确定导致疾病的突变是位于dnv患者的受影响染色体的母体还是父系。”“随后，我们可以在一次测试中对胚胎进行全面分析，并转移那些未受影响的胚胎——所有这一切都在一个单一的工作流程中进行。”然而，这是最好的情况。在罕见的情况下，当两位祖父母有相同的SNP特征时，解读就更加具有挑战性。”

除了检测显性遗传疾病(疾病相关突变的一个副本就足以导致疾病)外，该测试还能够检测出全基因组染色体数量异常的胚胎(非整倍体)。然而，一项全面的检测并不意味着可以检测到每一个单独的基因异常。

这项新测试直到最近才开始临床应用，但在已经进行的23个体外受精/PGT周期中，有15个胚胎没有突变，没有可检测到的全基因组遗传异常，而且具有足够的质量用于移植。六人怀孕，三名婴儿出生。

“因为天生患有遗传性疾病的孩子往往有严重的生理表现，所以父母经常担心孩子患遗传性疾病的风险是可以理解的，例如神经纤维瘤病1或阿尔波特综合征2。对父母来说，发现其中一人患有这种疾病已经给他们带来了巨大的情感负担，因此我们很自豪能够给受影响的家庭带来新的希望。Dimitriadou博士说:“我们的工作是一个很好的例子，说明了以病人为导向的多学科学术团队可以实现什么。”

“然而，地平线上有一片乌云。即将于2022年5月生效的欧盟体外设备法规(IVDR)可能会禁止我们医院“自主研发”的新型创新测试。如果市场上有商业化生产的“等同物”，IVDR就会禁止使用这种内部实验室开发的检测，从而威胁到这种检测的开发和使用。但通常被认为等效的测试是不够精确的。禁止使用测试的罕见疾病,或者那些很少执行,因此小商业部门的重要性,开发新的威胁到实验室的设备,需要专门的诊断测试,如果我们最好继续服务于患者的利益,”她总结道。

ESHG会议主席、瑞士洛桑大学整合基因组学中心主任亚历山大·雷蒙德教授说:“生殖医学最初的目标是让不孕夫妇生育孩子。自第一个试管婴儿诞生以来的43年里，进展迅速，带来了许多进步，包括产前诊断。现在，通过长读测序，它又向前迈进了一步，帮助“基因有风险”的家庭希望拥有不受影响的后代。