印第安纳大学梅尔文与布伦西蒙综合癌症中心(Indiana University Melvin and brenn Simon Comprehensive Cancer Center)的一名研究人员从美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)获得了一项为期五年、价值250万美元的拨款，用于开发一种治疗肺癌的新疗法。

约翰·图奇博士领导的这项研究使用了一种类似药物的小分子，旨在破坏允许肺癌细胞继续复制和肿瘤生长的DNA修复路径。图奇是印第安纳大学医学院汤姆和朱莉伍德家族基金会肺癌研究教授。

人体每天都要修复由太阳的紫外线、空气中的毒素和香烟中的化学物质造成的DNA损伤。Turchi研究了一种被称为复制蛋白a (RPA)的蛋白质，它与单链DNA结合，发出DNA损伤反应(DDR)信号，以修复损伤并制造新的细胞。

Turchi说:“我们正在开发的新疗法将治疗那些通常治疗选择有限的患者，包括吸烟引起的肺癌。”“我们认为，这组患者可以从我们过去30年对这一途径的了解中受益。”

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，占所有癌症死亡的20%以上。癌细胞比正常细胞分裂得更快，使它们处于复制压力之下。癌细胞依靠DNA损伤反应来确保它们能够继续分裂和繁殖。这就是图奇想要利用的方法来阻止癌症。

Turchi说:“当我们能够在复制压力下抑制复制蛋白A与单链DNA的结合时，我们就可以诱导大量细胞死亡——这是针对癌症的，这给了我们治疗的窗口。”

由IU研究人员开发的RPA抑制剂通过与其他癌症治疗不同的机制靶向癌症。RPA像闪烁的光一样与受损的DNA结合，发出需要修复的信号。RPA抑制剂阻止了这种信号，所以细胞死亡。

除了肺癌的应用，Turchi的研究团队还在探索RPA抑制剂用于治疗卵巢癌。肺癌和卵巢癌都以DNA损伤反应途径的许多突变为标志。

Turchi的实验室目前正致力于将研究结果从癌症研究实验室转移到临床病人身上，这是基于几十年来对这些途径的研究。

Turchi说:“我们现在的工作与其说是发现，不如说是由临床可能性驱动的实施和转化工作。”

为了这项研究，Turchi与癌症中心的研究人员在核心研究设施建立了新的合作:Jun Wan，博士，癌症生物信息学核心主任;In Vivo Therapeutics Core主任Karen Pollok博士;以及临床药理学分析核心实验室主任Andi Masters。癌症中心的医学科学家Shadia Jalal医学博士和Catherine Sears医学博士为研究团队的临床应用提供了重要的临床视角。

“许多癌症中心研究人员的互补专业知识将使我们能够回答一些真正重要的问题，并最终影响患者的生活，”他说。