研究结果提供线索如何改变肠道影响致病炎症慢性感染艾滋病毒的人,建议针对发炎的肠道壁可能是一个新颖的方法来防止系统性炎症,甚至当抗病毒治疗是有效地控制一个人的艾滋病毒。

这项研究发表在同行评议的《公共科学图书馆·病原体》杂志上。

“炎症是保护身体免受入侵感染和毒素侵害的一个重要过程，”该论文的主要作者、加州大学洛杉矶分校(UCLA)大卫格芬医学院(David Geffen School of medicine)传染病系医学副教授塞奥佐罗斯·克莱西迪斯(Theodoros Kelesidis)博士说。“但对于那些成功治疗艾滋病毒的人来说，他们的病毒载量已经无法检测到，肠道细胞中持续的低级别炎症会增加心脏病或中风的风险。”

艾滋病毒感染者被发现患有一种叫做“漏肠”的疾病，即肠道细菌中的产物，如脂多糖，通过血液转移到身体的其他部位。克莱西迪斯说，这些产品会促进全身炎症，加速冠状动脉疾病的发生。

研究人员用感染了艾滋病毒的老鼠进行实验，这些老鼠的免疫系统被改造成模仿人类的免疫系统。这些老鼠被喂食含有番茄浓缩Tg6F的食物，而其余的老鼠被喂食正常的食物——低脂肪、低胆固醇和低热量。

Tg6F来自一种特定类型的转基因番茄;它含有抗炎和抗氧化肽，称为拟apoA-I肽，模仿高密度脂蛋白的主要蛋白质，所谓的“好胆固醇”。

研究人员检测了被称为细胞因子和趋化因子的蛋白质，它们被认为可以预测肠道和血液炎症，可以预测慢性艾滋病毒感染者的不良后果。

他们发现，喂食Tg6F的小鼠肠道和血液中的促炎细胞因子和趋化因子水平低于喂食标准饮食的小鼠。此外，他们发现Tg6F阻止了一种名为ADAM17的蛋白质水平的增加，这种蛋白质在慢性艾滋病毒感染者中协调炎症反应。研究人员在HIV感染者的肠道活组织检查中证实了apoA-I模拟物的抗炎作用。

Kelesidis说:“用类似高密度脂蛋白中的主要蛋白质的肽靶向发炎的肠道，可能是预防慢性艾滋病毒感染者全身炎症的一种方法。”“口服apoA-I类药物和口服抗病毒药物可能是一种有吸引力的新疗法，可以治疗炎症，预防艾滋病病毒的疾病和死亡。”

这组作者在这篇论文中指出，老鼠不能完全重现人类艾滋病毒感染的所有方面。此外，用于测试apoA-I模拟物效果的肠道活组织检查并不能完全反映炎症在活人体内是如何工作的。

该研究的共同作者包括加州大学洛杉矶分校的玛丽亚·达斯库(Maria Daskou)、威廉·穆(William Mu)博士、斯科特·凯因(Scott Kitchen)博士、艾伦·福格尔曼(Alan Fogelman)博士和斯里尼瓦萨·瑞迪(Srinivasa Reddy)。该杂志上刊登了完整的作者名单。

这项研究由美国国立卫生研究院、加州大学洛杉矶分校艾滋病研究中心、加州再生医学研究所、加州艾滋病毒/艾滋病研究项目和坎贝尔基金会资助。

Journal Reference:

1. Maria Daskou, William Mu, Madhav Sharma, Hariclea Vasilopoulos, Rachel Heymans, Eleni Ritou, Valerie Rezek, Philip Hamid, Athanasios Kossyvakis, Shubhendu Sen Roy, Victor Grijalva, Arnab Chattopadhyay, Scott G. Kitchen, Alan M. Fogelman, Srinivasa T. Reddy, Theodoros Kelesidis. ApoA-I mimetics reduce systemic and gut inflammation in chronic treated HIV. PLOS Pathogens, 2022; 18 (1): e1010160 DOI: 10.1371/journal.ppat.1010160