针对癌细胞中通路改变的治疗方法已经取得了许多进展。然而，有一些靶向疗法仍然不那么有效。现在，来自印第安纳大学(IU)医学院的研究人员报告说，他们发现了一种新的方法来确定一种药物对癌症的有效性。

他们的研究结果发表在《科学进展》杂志上，题为“Tumor collection/processing under physioxia uncovers highly relevant signaling networks and drug sensitivity.”。

研究人员写道:“对原发癌细胞的临床前研究通常是在环境氧气(O2， ~21%)的条件下从病人或动物身上取出肿瘤后进行的。”“然而，器官中的氧气浓度在~3 - 10%的范围内，大多数肿瘤处于体内缺氧或1 - 2%的氧气环境中。虽然已经研究了氧张力对体外肿瘤细胞特性的影响，但这些研究都是在肿瘤首次被收集并在环境空气中处理后进行的。类似地，在常温O2下常规检查原发癌细胞对抗癌药物的敏感性。在这一研究中，研究人员发现，与环境空气相比，在生理O2中收集、处理和传播的肿瘤在关键信号网络中表现出明显的差异，包括LGR5/WNT、YAP和NRF2/KEAP1、核活性氧物种、选择性剪接和对靶向治疗的敏感性。

“这篇论文完全改变了我们需要收集肿瘤组织和测试药物敏感性的方式，”该论文的资深作者Harikrishna Nakshatri博士说。Nakshatri是印第安纳大学医学院乳腺癌研究的Marian J. Morrison教授，也是印第安纳大学Melvin and brensimon综合癌症中心Vera Bradley基金会乳腺癌研究中心的研究员。2021年12月去世的印第安纳大学医学院著名教授哈尔?布罗克斯梅尔博士也对该研究做出了贡献。

Nakshatri说:“我们身体不同部位的氧气含量几乎是我们在周围空气中发现的一半。”“氧气对肿瘤中不同蛋白质的功能有不同的影响。它们可能被激活、失去活动水平、降低或稳定下来。我们希望以一种更接近肿瘤在体内的状态的方式来检测肿瘤，这样我们就能更清楚地知道该使用什么药物。”

研究人员在两种不同类型的肿瘤上测试了三种不同的药物。他们将肿瘤分成两半，在测试前用5%的氧气测试一部分，用房间氧气测试另一部分。他们发现，在5%的氧气和室内氧气条件下，肿瘤细胞的敏感性水平是不同的。

“这项研究现在提出了更多的问题，我们需要回答，”Nakshatri说。“为什么细胞的反应会不同?”我们筛选抗癌药物的方法正确吗?如果我们在生理氧水平上筛选药物，我们是否能找到不同的药物，这些年来我们在21%的氧水平上做的实验可能错过了这些药物?”

研究人员希望研究肿瘤对其他不同氧水平的不同反应。

Nakshatri解释说:“假设我们确定了一种药物，就像我们现在在室内氧气中做的那样，然后在实验室中增加另一层测试，在那里我们保持细胞在生理氧气水平，并比较药物是否有效。”“如果它有效，那么我们就可以向前推进到临床环境，它增加了药物成功的机会。”