伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究所的研究人员，在英国慈善机构世界癌症研究和胰腺癌研究基金的合作支持下，有了一项新发现，揭示了健康细胞如何帮助胰腺肿瘤的发展，他们希望这将有助于开发出治疗这种难以治愈的癌症的新药。

这项由安格斯·卡梅隆博士领导的研究发现，阻断一种名为PKN2的蛋白质的表达，可以改变肿瘤周围健康细胞的行为。这些被称为成纤维细胞的细胞具有高度的移动性和侵袭性，它们不仅能保护胰腺癌不受治疗，还能帮助胰腺癌在体内扩散。因此，研究人员希望通过靶向成纤维细胞来改变它们的行为，从而影响胰腺癌的发展。

当研究人员在临床前胰腺癌模型的健康细胞中阻断PKN2的表达时，肿瘤的增长更加猛烈。然而，成纤维细胞变成了一种流动性和侵袭性较差的状态，从而引发了炎症——众所周知，这使得肿瘤更具侵袭性，但也可以使它们对免疫疗法更有反应。

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发表在《细胞报告》杂志上的这项研究，是由慈善机构世界癌症研究、胰腺癌研究基金、英国胰腺癌、英国癌症研究和医学科学学院支持的。

胰腺癌仍然是最难治疗的癌症之一——在英国，不到十分之一的人在确诊后有望存活5年或更长时间。胰腺肿瘤通常被致密的间质或“疤痕组织”所包围，这种组织是由成纤维细胞产生的。基质阻止化疗到达肿瘤并抑制免疫系统，使免疫治疗无效。

卡梅伦博士实验室的博士后研究员、该研究的联合第一作者欣内尔·梅内塞斯博士说:“成纤维细胞就像胰腺癌肿瘤的看门人，我们的研究结果表明，它们在癌症的发展过程中有积极和消极的作用。”

“我们发现，当通过PKN2激活时，成纤维细胞实际上可以作为一种防御机制，通过保持肿瘤细胞紧密相连来限制癌症扩散。阻断PKN2抑制成纤维细胞容纳癌细胞的能力;然而，这也意味着它们可能会让更多的免疫细胞进入肿瘤。这一新的发现可能对我们如何靶向间质成纤维细胞治疗癌症有广泛的意义。”

本研究的发现揭示了PKN2作为一种潜在的新靶点，可以改变胰腺癌的发展和治疗敏感性。卡梅隆博士和他的团队现在正在研究胰腺癌肿瘤中免疫细胞的改变。在未来，免疫疗法和靶向pkn2药物的正确结合可能是治疗胰腺癌的有效方法。

该研究的主要作者安格斯?卡梅伦博士说:“为了改善对患者的治疗效果，我们需要确定新的策略，在治疗癌细胞的同时，也要治疗支持癌细胞生长的正常细胞，并找到帮助人体免疫系统对抗癌症的方法。”

“我们的研究有助于理解胰腺癌侵袭过程的生物学，以及成纤维细胞的作用。在我们未来的工作中，我们希望找到针对PKN2的有效药物，它可以用于胰腺癌和其他癌症的实验室模型。这将使我们能够测试靶向这一途径如何改变癌症的发展方式，这是迈向临床应用的关键一步。”

全球癌症研究公司首席执行官海伦·里彭博士说:“胰腺癌一直是存活率最低的癌症之一，确诊后不到十分之一的人能活5年。”胰腺癌很难治疗，因为目前的抗癌药物效果不佳，所以为了让胰腺癌患者有更好的前景，我们必须找到全新的治疗方法。

“通过支持像卡梅伦博士这样的创新癌症研究项目，并让世界各地最聪明的人研究新想法，我们可以有希望在未来找到新的癌症治疗方法。”

胰腺癌研究基金的首席执行官Maggie Blanks说:“我们所能做的任何事情，以找到一种方法来提高免疫疗法对胰腺癌的效果，将是向前迈出的重要一步，因此，这项研究有助于这一领域的知识，这是令人鼓舞的。”我们期待听到更多关于这项研究进展的信息。”

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Disruption of pancreatic stellate cell myofibroblast phenotype promotes pancreatic tumour invasion