在接受了世界首例脊柱裂手术与干细胞结合的治疗后，三名婴儿诞生了。这要归功于加州大学戴维斯分校的一项里程碑式的临床试验。这种独一无二的治疗，在胎儿还在母亲子宫里发育的时候进行，可以改善这种出生缺陷儿童的预后。该临床试验于2021年春启动，正式名称为“治愈试验:脊髓脊膜膨出宫内修复的细胞疗法”。共有35名患者接受治疗。目前已经出生的三名试验婴儿将由研究团队监测到30个月大，以充分评估该手术的安全性和有效性。

试验的第一阶段由加州干细胞机构——加州再生医学研究所(CIRM)提供的900万美元的州拨款资助。

“这个临床试验可以提高很多患者的生活质量，”艾米丽说，她是第一个从德克萨斯州奥斯汀赶来的临床试验参与者。她的女儿罗比去年10月出生。“直到诊断出来，我们才知道脊柱裂。我们很感激能参与其中。我们是在给女儿最好的机会，让她有一个光明的未来。”

脊柱裂，也被称为脊髓脊膜膨出，发生在怀孕早期，脊柱组织不能正常融合。这种出生缺陷可能导致一系列终身的认知能力、行动能力、泌尿和肠道功能障碍。美国每年有1500到2000名儿童患此病。通常通过超声诊断。虽然出生后进行的手术可以帮助减少一些影响，但产前手术可以防止或减轻胎儿脊柱损伤的严重程度，这种损伤在怀孕期间会恶化。

“我为这一天奋斗了近25年，”戴安娜·法默说，她是世界上第一位胎儿外科医生，加州大学戴维斯分校的教授和外科主任，也是这项研究的主要研究员。

通往未来治愈之路

作为21世纪初脊髓脊膜膨出管理研究临床试验的领导者，法默此前帮助证明了胎儿手术可以减少脊柱裂的神经功能缺陷。这项研究中的许多儿童都有改善，但仍然需要轮椅或腿部支架。法默专门聘请了生物工程师王爱军(Aijun Wang)来帮助这项工作进入下一个阶段。他们一起成立了加州大学戴维斯分校健康外科生物工程实验室，寻找利用干细胞和生物工程提高手术效果和改善结果的方法。几年前，法默还与胎儿外科医生广濑真次郎和加州大学戴维斯分校儿童外科中心一起创办了加州大学戴维斯分校胎儿护理和治疗中心。法默、王和他们的研究团队在胚胎手术中使用干细胞的新方法已经研究了10多年。在这段时间里，动物模型显示它能够预防脊柱裂引起的瘫痪。据信，干细胞的作用是修复和恢复受损的脊柱组织，这是单靠手术无法完成的。法默和王的初步工作证明，产前手术结合人类胎盘来源的间充质基质细胞，用生物材料支架固定在原位形成“补丁”，帮助患有脊柱裂的羔羊走路没有明显的残疾。

“当接受干细胞的小绵羊出生时，它们一出生就能站起来，也能几乎正常地到处跑。这太不可思议了。”当研究小组改进了他们的手术和犬类干细胞技术时，治疗也改善了患有自然脊柱裂的狗的活动能力。一对名叫Darla和Spanky的英国斗牛犬是世界上第一批成功接受手术和干细胞治疗的狗。脊柱裂是一种常见的出生缺陷，经常使它们的后肢功能减退。在4个月大时的术后复查中，Darla和Spanky已经能够走路、跑步和玩耍了。

世界上第一次人体试验

当艾米丽和她的丈夫哈里得知他们将第一次为人父母时，他们从未想到会出现怀孕并发症。但艾米丽得知她发育中的孩子患有脊柱裂的那天，也是她第一次听说CuRe试验的那天。对艾米丽来说，这是他们无法拒绝的救命稻草。参加试验意味着她需要暂时搬到萨克拉门托接受胎儿手术，然后在怀孕期间每周进行随访。

经过筛选、核磁共振扫描和面谈，艾米丽收到了改变她一生的消息:她被接受参加试验。她的胎儿手术计划在2021年7月12日进行，当时她怀孕25周零5天。

该实验室是人体安全使用的GMP实验室。就是在这里，他们为艾米丽的胎儿手术制作了干细胞“补丁”。

“制造干细胞补丁需要四天的时间，”外科外科生物工程中心(Center for Surgical Bioengineering)的科学家普丽娅·库马尔说。他领导的团队负责制造干细胞补丁，并将它们运送到手术室。“我们取出细胞的时间，在支架上播种的时间，以及交付的时间，都是至关重要的。”

医学史上的第一次

在艾米丽接受全身麻醉后，她的子宫开了一个小口，他们把胎儿浮到切口处，这样他们就能暴露出胎儿的脊柱和脊柱裂缺陷。外科医生使用显微镜仔细地开始修复。关键时刻到来了:干细胞补丁被直接贴在胎儿暴露的脊髓上。然后，胎儿外科医生关闭切口，让组织再生。

该团队宣布这是首例成功的手术。

生产日

2021年9月20日，经过35周零5天的妊娠期，罗比通过剖腹产出生，体重5磅10盎司19英寸长。

“我最初的担心之一是我可能看不到她，但他们把她带到我身边。我第一次看到她的脚趾头动。这太让人安心了，而且有点脱离了这个世界。”

对法默来说，这一天是她期盼已久的，它带来了惊喜。如果罗比一直不接受治疗，她出生时可能会腿部瘫痪。

“很明显，她出生的那一刻就在踢腿，我记得非常清楚地说，‘天哪，我觉得她在摆动脚趾!’”法默说。他指出，这一观察结果并没有得到官方证实，但很有希望。“这是惊人的。我们一直在说，‘我看到了吗?这是真的吗?’”

妈妈和宝宝都在家，身体健康。罗比刚过完她的第一个生日。

CuRe团队对得出结论持谨慎态度，并表示在试验的这个安全阶段仍有很多东西需要了解。研究小组将继续监测罗比和其他参加试验的婴儿，直到他们长到6岁，在30个月大的时候进行关键检查，看他们是否会走路和如厕训练。“这段经历超越了生活，超出了所有人的预期。我希望这项试验能提高更多患者的生活质量。我们很荣幸能成为正在创造的历史的一部分。”