一项新技术:在细胞内生产氧气

【字体: 时间:2022年10月13日 来源:PNAS

  

氧气对生命至关重要,临床医生可以通过口罩和鼻管为患者提供补充氧气,但目前还没有直接将氧气输送到细胞的方法。这种能力最初作为研究工具是有用的,但最终可能有重要的医疗应用——例如,增强在氧气水平低时失去效力的疗法。据《PNAS》报道,马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员最近开发了一项技术,可以根据添加的化学物质的需求,改造细胞制造氧气。

这项工作是由Vamsi K. Mootha博士领导的,他是MGH分子生物学系的系统生物学和医学教授,他的实验室专注于线粒体。细胞内的这些特殊隔间产生能量,需要氧气才能产生能量。“我们对线粒体、细胞和生物体如何适应环境氧的变化很感兴趣,”Mootha说。

目前,如果科学家们想要在实验室中操纵细胞的氧气水平,他们会把一个含有细胞的培养皿放在一个环境控制的房间里。虽然这很有用,但它们不能在特定时间改变选定细胞中的氧气水平。

“从这种需求中产生了一个基因编码系统的想法,该系统可以部署在人类细胞中,根据需要生产自己的氧气,”Mootha说。

这项技术包括在细胞内同时表达一种转运蛋白和一种细菌酶——这些蛋白质一起促进亚氯酸盐进入细胞,并通过酶的方式将其转化为氧和氯。研究人员称他们的新基因技术为SNORCL,即从绿泥石中释放补充氧气。第一代SNORCL能够在细胞内产生短而适度的氧脉冲,以响应添加的绿泥石。

“近期,SNORCL真正用于研究领域,用于评估氧在信号传递、代谢和生理学中的作用。但在未来,基于SNORCL的技术可能会有多种临床用途,”Mootha说。

例如,肿瘤通常含氧量低,这限制了一些抗癌疗法的有效性。在这样的环境中,可以使用SNORCL来提高这些疗法的有效性。

其他合著者包括Andrew L. Markhard, Jason G. McCoy和Tsz-Leung To。

Andrew L. Markhard, Jason G. McCoy, Tsz-Leung To, Vamsi K. Mootha. A genetically encoded system for oxygen generation in living cells. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; 119 (43)


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