肺炎克雷伯菌是能引起各种感染的细菌。这些细菌对治疗的抗药性越来越强，导致了危及生命的疾病。为了解决缺乏对最近菌株的研究，神户和台北的一个合作进行了比较分析。他们从日本的感染患者身上提取了产生广谱-内酰胺酶(ESBL)的菌株样本。ESBL降低了常用于治疗感染的-内酰胺类抗生素如青霉素和头霉素的有效性。此外，一些新菌株具有高粘稠度(HMV);它们比以前的品种更厚更粘。通过分析产生esbl菌株的样本，研究人员发现，许多HMV菌株也携带更高比例的病毒致病基因，而传统药物对它们无效。这些结果对于在日本建立合适的、快速的HMV菌株治疗方法具有重要的临床应用价值。

这项研究是由一个包括2^nd硕士生TANIMOTO Hiroshi(神户大学健康科学研究生院;研究导师:胜美重森副教授、日本神户德和大学OSAWA Kayo教授、台湾台北医科大学方士斌助理教授。

这些研究结果发表在微生物学、免疫学与感染杂志(影响系数:10.273)于2022年8月20日。

要点  

• 这项在日本进行的研究结果表明，高粘稠度(HMV)k .肺炎菌株具有比以往菌株更高的毒力基因率，也表现出更高的耐药性。

• CTX-M-15型产esbl菌株最为普遍。产生ESBL的能力使这些细菌对多种抗生素具有抗药性。这些研究结果提示ESBL基因可能通过fii型质粒在株间传播。

研究背景
k .肺炎是可以引起各种感染的细菌，包括尿路和呼吸道感染。据报道，在这些细菌中，高粘稠度(HMV)K。 肺炎，它们比以前的菌株粘性更大，导致严重疾病和死亡的风险更高。

以前，抗生素对大多数HMV毒株患者都是有效的。然而，近年来，产生增谱-内酰胺酶(ESBL)的HMV菌株的存在已被证实。ESBL是一种分解药物的酶，使药物失效。这是一个严重的问题，因为这意味着除了严重疾病的风险，迄今为止用于治疗的药物K。 肺炎不再对这些新菌株有效。

此外，产生esbl的基因可以通过质粒(小DNA分子)广泛传播到其他细菌。随着这些细菌的耐药性越来越强，至关重要的是监测它们在不同国家和几十年的特征和变化。然而，在日本还没有对HMV毒株进行详细的调查。为了解决这个问题，目前的研究团队对来自日本患者的esbl产生菌株进行了比较分析;HMV毒株和以前的非HMV毒株。对于每个菌株，他们比较了药效、耐药性、毒力基因分布和质粒类型。

研究方法
2012年至2018年期间，291株产esbl菌株K。 肺炎在日本的感染患者中检测到其中，课课组调查了107株(54株HMV株和53株非HMV株)菌株的药效、耐药性、毒力基因和质粒类型。

结果显示，大多数HMV毒株携带毒力基因，且携带率高于非HMV毒株(图1)，认为HMV毒株具有更多的高毒力因子。此外,k .肺炎胶囊血清型对细菌的黏度有影响。本研究发现在HMV毒株中，K2胶囊血清型最为常见(40.2%)。以前的调查也报告了许多K2型HMV毒株，因此被认为极有可能是K2型k .肺炎都是高粘滞性的伴随着高毒性。

为了评估药物对这些菌株的有效性，研究人员使用了β -内酰胺类抗生素头孢吡肟(14.8% vs. 43.4%，p= 0.005)和哌拉西林/他唑巴坦(70.4% vs. 92.5%，p= 0.001)，这是一种由β -内酰胺类抗生素(哌拉西林)和ESBL抑制剂(他唑巴坦)组成的联合药物。他们证实，与非HMV菌株相比，这些药物对HMV菌株的有效性(敏感性)较差(图2)。这些结果表明，HMV菌株获得耐药的频率高于非HMV菌株。换句话说，药物对它们越来越无效。

接下来，研究小组调查了与ESBL产生相关的基因的存在，这是耐药的主要原因。他们发现一种名为CX-M-15的ESBL产生基因在HMV和非HMV菌株中患病率最高(分别为75.9%和60.4%)，该基因的主要质粒类型为FII(52.1%)。在其他国家进行的研究也报告了许多K。 肺炎与CTX-M-15型esbl产生基因，目前的研究显示，在日本具有该基因的菌株中也有上升趋势。

综上所述，HMV菌株具有较高的毒力基因率和较高的耐药水平。此外，他们的研究结果还表明，最常见的产生esbl的基因类型是CTX-M-15，并提示FII型质粒可能广泛传播CTX-M-15到其他菌株。

进一步的研究
HMVk .肺炎感染需要迅速治疗，因为严重疾病的风险很高。此外，用药不当是这些细菌产生耐药性的主要原因。要治疗HMV毒株，对耐药性有一个准确的认识并迅速选择合适的药物是至关重要的。

本研究报告目前的HMVk .肺炎与过去的非hmv毒株相比，日本的hmv毒株携带的毒力基因率更高，针对它们的药物疗效较差。这些发现有望对日本医院适当和迅速地治疗HMV毒株作出重大贡献。

进一步研究HMV菌株引起严重疾病和耐药性的机制将有助于建立新的治疗方法。

文章标题

Comparative genetic analysis of the antimicrobial susceptibilities and virulence of hypermucoviscous and non-hypermucoviscous ESBL-producing Klebsiella pneumoniae in Japan