前药姜黄素显示出临床潜力

在癌症临床研究中，与姜黄相关的天然分子姜黄素已被用于治疗癌症患者。尽管已知其抗肿瘤作用，但由于其化学方面的挑战，药物开发一直滞后。

现在，京都大学的一组研究人员开发出了一种前药形式的姜黄素TBP1901，它显示出了抗肿瘤作用而没有毒性。

“姜黄素长期以来一直被用作香料或食用色素，所以我们希望看到最小的副作用，”首席作者Masashi Kanai说。

姜黄素是一种天然多酚，在几个临床前模型中显示出了抗肿瘤的良好效果。这类研究报告了姜黄素对癌症患者的影响的轶事证据。

然而，迄今为止，姜黄素的生物利用度有限，稳定性较低，阻碍了其临床应用。               

Kanai的团队通过演绎确定GUSB酶在TBP1901转化为姜黄素中的关键作用，找到了一个可能的绕过这个问题的方法。研究人员假设，这种转化不会在GUSB基因受损的小鼠身上观察到。他们还使用CRISPR-Cas9筛选方法证实，姜黄素也有必要的治疗靶点。

Kanai指出:“ttb1901在骨髓中向姜黄素的高转化率保证了其在骨髓中生长的疾病如多发性骨髓瘤和白血病的临床应用。”

参考文献:Pharmacologic characterization of TBP1901, a prodrug form of aglycone curcumin, and CRISPR-Cas9 screen for therapeutic targets of aglycone curcumin” by Tomoyuki Abe, Yoshihito Horisawa, Osamu Kikuchi, Hitomi Ozawa-Umeta, Atsuhiro Kishimoto, Yasuhiro Katsuura, Atsushi Imaizumi, Tadashi Hashimoto, Kotaro Shirakawa, Akifumi Takaori-Kondo, Kosuke Yusa, Tadashi Asakura, Hideaki Kakeya, and Masashi Kanai, 10 October 2022, European Journal of Pharmacology.