核苷酸切除修复(NER)是一种关键的DNA修复途径，通过去除笨重的DNA损伤在维持转录和基因组完整性方面发挥关键作用。

NER反应的关键步骤包括损伤识别，分子马达TFIIH分离链，核酸酶XPG和XPF切除约30个核苷酸以去除损伤，并允许转录在不发生DNA损伤信号的情况下继续进行。但这些步骤是如何协调和调节的还不清楚。

现在，由KAUST和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的国际团队在一项研究中确定了NER机制如何在分子水平上被控制的重大进展。

博士生、该研究的主要作者Amer braliic解释说，这项工作对癌症治疗具有潜在的重要意义。

“在放射治疗期间，癌细胞被放射治疗以缩小肿瘤。然而，在这种情况下，NER会对抗治疗，试图修复损伤并防止细胞死亡，这大大降低了治疗的有效性。”

多年来，研究人员一直在寻找一种生物安全的NER抑制剂，可以用于癌症患者，以提高放射治疗的有效性。然而，设计抑制剂的一个重要障碍是缺乏关于NER机制的基本知识。KAUST的Samir Hamdan团队是人类DNA复制和修复单分子分析的专家，他们使用这项技术揭示了30种蛋白质如何介导NER。

他们已经发现了TFIIH如何使用XPG刺激其运动活动来定位受损的DNA。反过来，一旦TFIIH定位到损伤，它就允许XPG核酸酶活性去除它。这一重大发现被该杂志选为“突破性文章”。Hamdan说:“这一发现揭示了NER的一种基本控制机制，并为解决TFIIH和XPG之间的相互作用作为一种有效的药物靶点提供了依据。”

NER蛋白中复杂的突变景观介导了10多种临床疾病，其中一种蛋白质的突变可能导致不同的疾病，不同的蛋白质组合可能导致一种疾病。braliic解释说:“我们的机制发现为将分子水平信息与疾病状态联系起来提供了新的视角。”

Hamdan总结说:“通过KAUST智能健康计划，我们将与沙特王国的临床医生合作，研究患者NER蛋白的临床突变情况。”  

文章标题

A scanning-to-incision switch in TFIIH-XPG induced by DNA damage licenses nucleotide excision repair