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潜在药物瞄准新出现的基孔肯雅病毒
【字体: 大 中 小 】 时间:2022年12月13日 来源:
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俄勒冈健康与科学大学正在领导一项努力,开发一种抗病毒药物,以对抗在感染新出现的基孔肯雅病毒后持续数月或数年的令人衰弱的关节疼痛。在之前未发表的动物研究中,这种新型抗病毒药物已被证明可以减少症状和病毒载量。现在,美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)近470万美元的新资金将进一步推进实验疗法的发展,并可能导致该化合物在2027年底前首次在人类身上进行评估。
俄勒冈健康与科学大学的研究人员及其合作伙伴正在开发一种可能成为首个治疗令人衰弱的关节疼痛的方法,这种疼痛在感染了新兴的基孔肯雅病毒后可能持续数月或数年。
尽管科学家们试图研制疫苗和治疗方法来对抗这种病毒,但迄今为止还没有一种疫苗和治疗方法获得批准。美国国立卫生研究院的近470万美元新资金正在帮助OHSU科学家丹尼尔·斯特布罗博士推进他自2015年以来一直在开发的实验性基孔肯雅病毒抗病毒药物。这项新研究可能会导致该化合物在2027年底前首次在人体上进行评估。
OHSU疫苗与基因治疗研究所的教授Streblow说:“我们有潜力开发一种抗病毒药物,可以用于在基孔肯雅热大规模爆发期间治疗数百万人,并预防长期受这种使人衰弱的疾病影响的人的长期疾病。”
斯特布罗与北卡罗来纳大学教堂山分校的马克海泽博士和阿拉巴马大学伯明翰分校的理查德·惠特利博士合作,领导了这项新的研究项目。该研究小组还包括科罗拉多大学丹佛分校、阿拉巴马州南方研究中心和加利福尼亚州SRI生物科学研究所的科学家。
叮咬传播这种病毒的蚊子生活在温暖的气候中。基孔肯雅病毒于1952年在非洲首次被发现,但现在也可以在亚洲、印度次大陆、美洲和欧洲发现。气候变化会扩大其地理范围。今年到目前为止,全球已发现36万多例基孔肯雅热病例和77例死亡,大多数病例发生在巴西、印度和危地马拉。2014年,该病毒开始在美国传播;传播是有限的,美国疾病控制和预防中心报告说,自那时以来,美国有13例本地获得性病例。
基孔肯雅热最初的发作会导致发烧、关节和肌肉疼痛、皮疹和其他症状,持续一到两周。幼儿、老年人和患有高血压或糖尿病的人患严重疾病或死亡的风险更高。虽然大多数人完全康复,但大约30%到40%的人会经历持续数月甚至数年的关节疼痛,即慢性基孔肯雅关节炎。由此产生的疼痛会让一些人丧失工作能力。
与抗冠状病毒药物Paxlovid类似,实验性基孔肯雅病毒抗病毒化合物旨在降低病毒总量或病毒载量。这种化合物被描述为一种2-嘧啶小分子抑制剂,正在申请专利,它通过与病毒通常复制的病毒RNA聚合酶结合而起作用。Streblow称这种化合物为“同类首创”,因为它针对的是病毒RNA聚合酶上的一个独特位点,以前从未用于治疗人类。
在之前未发表的针对小鼠的研究中,研究发现这种实验性抗病毒药物将基孔肯雅病毒载量减少了1000倍,并在感染后一到两周内停止了长期的关节症状。研究小组还发现,当随后给予这种化合物时,被认为会导致长期疾病的持续病毒载量也降低了。
现在,研究团队正在努力调整这种抗病毒化合物的化学成分,将其变成一种可以口服的药片。该团队计划在更先进的动物模型中测试重新配制的化合物的有效性和安全性。
接下来,研究团队的目标是向美国食品和药物管理局提交一份研究性新药申请。如果他们的申请获得批准,OHSU将领导一项一期临床试验,首次评估实验性治疗的安全性和有效性。