Dana Farber癌症研究所的研究人员在第64届美国血液学学会（ASH）年会上报告称，一种被称为axicabtagene cilloeucel（axi-cel）的CAR-T细胞疗法是安全的，在一项涉及脑和/或脊髓淋巴瘤患者的小型试点试验中显示出令人鼓舞的疗效迹象。

这项研究的特点是对从患者血液和脑脊液（CSF）中分离出的单个CAR-T细胞进行深入的分子研究，脑脊液围绕着大脑和脊髓。这项史无前例的分析是与细胞治疗和系统免疫学实验室（CTSI）合作进行的，由Dana Farber和Boston Children’s Hospital的Leslie Kean（医学博士、博士）指导，揭示了两种CAR-T细胞群体之间的惊人差异：CSF中的细胞显示出一种分子标记，这是凝聚免疫系统的重要一步。这些研究发表在ASH的两篇口头摘要中。“对于许多中枢神经系统淋巴瘤患者来说，没有很好的治疗选择，”Dana Farber的Caron Jacobson，医学博士，MMSc说道，他领导了这项试验，并将在ASH上发表研究结果。“我们的早期结果表明，扩大CAR-T细胞对该适应症的适用性可以改善患者的预后。”

淋巴瘤可以起源于大脑或脊髓，或者肿瘤起源于身体其他部位后，可以扩散到这些部位（统称为中枢神经系统或中枢神经系统）。虽然这些原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤的潜在生物学可能截然不同，但这些癌症通常很难治疗，尤其是当肿瘤逃避标准治疗时。在这种情况下，患者的寿命通常不超过2年。

CAR-T细胞由患者自身的抗疾病T细胞制成，并通过基因重组来结合和摧毁肿瘤，已被证明对其他形式的淋巴瘤有效。但它们的功效尚未在大脑和脊髓中得到广泛研究。雅各布森和她的同事从之前的研究中知道CAR-T细胞可以进入大脑，但治疗过程中可能出现的神经毒性引发了人们对针对中枢神经系统靶点进行治疗的担忧。为此，该团队开始了一项试验性临床试验，以评估axi-cel治疗原发性和继发性中枢神经系统淋巴瘤的安全性。

这项试验是特意设计的，有多点暂停以评估安全性，如果在任何时候出现两种或更多限制治疗的毒性，研究人员将修改试验方案。然而，研究得以继续进行，没有中断。研究人员将患者分为两组，第一组仅针对中枢神经系统淋巴瘤患者，第二组同时针对身体和中枢神经系统的淋巴瘤患者。

第一个队列中9名患者的结果将在ASH报告。迄今为止，所有患者都接受了axi-cel治疗，并且在治疗后至少1个月。78%的患者看到他们的肿瘤因治疗而缩小或消失，67%的患者表现出完全的反应，其中他们的肿瘤消失了。这些答复的持续时间为10个月。中位无进展生存期接近一年，中位总生存期为19个月。尽管需要进一步的临床研究，但数据表明axi-cel产生的反应可能比目前治疗中枢神经系统淋巴瘤更持久。

这项分子研究是在基恩博士的实验室进行的，由Dana Farber的Ulrike Gerdemann医学博士（也是波士顿儿童医院的）、Alexandre Albanese博士（波士顿儿童医院）和James Kaminski博士（在波士顿儿童医院和布罗德研究所任职）领导。该团队从第一组患者中采集血液和脑脊液。脑脊液样本是通过一个专门的端口采集的，该端口被称为Ommaya储液器，位于头皮下方，与传统的脊髓穿刺相比，可以更频繁、更轻松地获取脑脊液。

在CAR-T细胞在体内增殖最快的时期（axi细胞治疗后第5至9天），每天采集血液和CSF样本。使用先进的单细胞技术（包括单细胞RNA测序和T细胞受体的单细胞测序）分离和分析CAR和非CAR-T细胞。

Gerdemann说：“这种方法为我们提供了一个前所未有的机会来探索中枢神经系统的免疫环境，并确定其与外周血的比较。此外，我们可以比较血液和脑脊液中相同的细胞群，获得T细胞动力学的高分辨率图像，并深入了解是什么驱动了治疗反应。”