提供了5-羟色胺释放减少的第一个直接证据，巩固了“血清素假说”。

自20世纪60年代以来，研究人员就假设抑郁症源于血清素神经递质系统的紊乱。然而，支持这一观点的证据虽然充足，却是间接的。事实上，最近对现有研究的综合分析得出的结论是，没有强有力的证据支持“血清素假说”。在此之后，该领域的一些人呼吁重新审视这一假设。没有那么快，一项新的研究说，它提供了抑郁症患者大脑中血清素释放中断的直接证据。     

这项研究最近发表在《Biological Psychiatry》杂志上。

抑郁症是世界范围内最常见的精神疾病和致残原因之一。尽管缺乏抑郁症大脑中血清素信号中断的直接证据，但用于治疗抑郁症的药物主要针对血清素信号系统，以增加细胞外血清素，也称为5-羟色胺(5-HT)。只有大约一半的患者对抗抑郁药有反应，只有不到30%的患者完全缓解。更好地了解抑郁症中的5-羟色胺动态有助于指导更有效的治疗。

“我们对血清素在抑郁症中的作用的认识在过去十年中有了显著的发展。我们曾经认为血清素的变化可以解释抑郁症的全部原因。当这个简单的假设不再被支持时，一些人倾向于忽视血清素在抑郁症中的任何作用，”《Biological Psychiatry》主编John Krystal医学博士说。“目前的研究为进一步探索血清素在抑郁症中的作用提供了重要的新支持。这是非常及时的，因为针对5 -羟色胺受体的药物，如致幻剂，正在被探索作为治疗情绪障碍的潜在新疗法。”

这项研究由全球成像合同研究组织Invicro与伦敦帝国理工学院、伦敦国王学院、哥本哈根大学和牛津大学的研究人员合作进行，使用一种新颖的成像技术直接观察神经元在应对药理学挑战时释放的血清素的大小。在之前的工作中，这些研究人员率先使用正电子发射断层扫描(PET)与放射配基[11C]Cimbi-36来检测血清素的释放。在目前的研究中，研究人员应用这种方法比较了17名抑郁症患者和20名健康人血清素的释放情况。

该论文的主要作者、MRCPsych博士David Erritzoe说:“这项研究使用了一种新的、更直接的方法来测量活人大脑中的血清素，结果表明血清素在抑郁症中的释放功能降低了。这种成像方法，结合其他大脑系统的类似方法，有可能帮助我们更好地理解抑郁症患者对抗抑郁药物的不同——有时有限甚至缺乏——治疗反应。”

抑郁患者和健康对照组接受[11C]Cimbi-36 PET扫描，以测量额叶皮层5-HT2A受体的可用性;两组在基线时无显著差异。然后两组都接受了一剂量的D-安非他明，这是一种兴奋剂，可以增加神经元外的5-HT浓度，在那里它与5-HT2A受体相互作用，减少[11C]Cimbi-36的结合。在给药3小时后的第二次扫描中，健康对照参与者的5-HT2A受体可用性显著降低，表明血清素水平增加。然而，患有抑郁症的参与者并没有表现出结合潜力的显著下降，这表明他们大脑关键区域的血清素释放能力减弱。

研究发现，抑郁症的严重程度和血清素释放能力不足的程度之间没有关系。值得注意的是，所有患者都没有服用抗抑郁药物，17人中有11人从未接受过抗抑郁治疗，这表明血清素释放能力低是抑郁症的一个特征，而不是抗抑郁治疗的结果。

这是第一次对抑郁症患者大脑中血清素水平的直接评估，这是在消除对血清素能神经传递与抑郁症病理有关的猜测方面迈出的重要一步。抑郁症是一种多方面的疾病，可能有多种原因，不同的亚型可能涉及多个神经递质系统。血清素能障碍不太可能解释这种疾病的所有临床特征。然而，这项研究表明，血清素能缺陷存在于未服药的抑郁症患者中。

这篇论文的资深作者、Invicro的MBBCh、FCPsych SA Eugenii Rabiner说:“我们的领域花了20多年的时间才开发出一种方法，可以测量活人大脑中血清素的释放。我很高兴我们成功地开发了这种方法，并将其应用于阐明抑郁症病理生理学的重要方面。我希望我们能在未来使用这种技术来探索抑郁症的不同症状，以及在其他疾病(如帕金森病)中发现的血清素能缺陷。”

参考文献:

Brain Serotonin Release Is Reduced in Patients With Depression: A [11C]Cimbi-36 Pet Study With a D-Amphetamine Challenge” by David Erritzoe, Beata R. Godlewska, Gaia Rizzo, Graham E. Searle, Claudio Agnorelli, Yvonne Lewis, Abhishekh H. Ashok, Alessandro Colasanti, Iro Boura, Chloe Farrell, Hollie Parfit, Oliver Howes, Jan Passchier, Roger N. Gunn, David J. Nutt, Philip J. Cowen, Gitte Knudsen and Eugenii A. Rabiner, 28 October 2022, Biological Psychiatry.