T细胞在体内巡逻，寻找癌症和病原体。如果它们和/或它们的免疫系统队友发现了入侵者，T细胞就会发动攻击。王目前是合肥中国科学技术大学的一名研究员，他发现这种动员是由编织在癌细胞周围保护膜中的三种蛋白质的组合而失效的:一种通常吸引T细胞的信号叫做CXCL12，一种叫做KRT19的纤丝，以及一种叫做TGM2的蛋白质，将前两种蛋白质融合在一起。

科学家们使用基因编辑来关闭小鼠胰腺肿瘤中KRT19或TGM2的产生。没有KRT19和TGM2，癌细胞失去了CXCL12-KRT19的保护，T细胞能够浸润和攻击。胰腺肿瘤缩小或消失。

为什么这层蛋白质会排斥肿瘤中的T细胞?Wang说:“这有点违反直觉，因为CXCL12是一种吸引免疫细胞的趋化因子(化学引诱剂)。但我们发现CXCL12在癌细胞表面的浓度异常高，它的作用正好相反，使T细胞不能移动。”CXCL12通常作为一个单独的蛋白质发挥作用。但在癌细胞表面高浓度时，该蛋白与KRT19形成复合体，形成一个分枝状的网络。T细胞的移动被这个网络大大减少了。

这项研究发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of The National Academies of Sciences)上。在之前一项针对胰腺癌患者的小型临床研究中，Fearon和合作者发现药物plerixafor(一种CXCL12受体阻滞剂)增加了T细胞对患者胰腺肿瘤组织的浸润。目前的研究显示了这种免疫治疗效果发生的原因。Fearon和Wang希望CXCL12和KRT19能够提供新的治疗靶点，提高免疫系统杀死癌细胞的几率。

Journal Reference:

1. Zhikai Wang, Philip Moresco, Ran Yan, Jiayun Li, Ya Gao, Daniele Biasci, Min Yao, Jordan Pearson, Jaclyn F. Hechtman, Tobias Janowitz, Raza M. Zaidi, Matthew J. Weiss, Douglas T. Fearon. Carcinomas assemble a filamentous CXCL12–keratin-19 coating that suppresses T cell–mediated immune attack. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022; 119 (4): e2119463119 DOI: 10.1073/pnas.2119463119