一些与白血病有关的基因突变对患者的治疗决策不是很有用的指导。威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)的一项新研究表明，一组临床症状可以与基因检测相结合，从而更好地告知更积极治疗的时机。

白血病是一种血液和造血细胞的癌症，对白血病的研究揭示了与这种疾病相关的基因改变，而这些基因改变可以代代相传。在某些情况下，这些改变给医生提供了一种评估疾病风险的方法。对另一些人来说，后果尚不清楚。即使某一特定的基因红旗与疾病之间存在很强的联系，也很难确定疾病的严重阶段何时开始。

“这可能是非常多变的。在一个具有共同突变的家庭中，祖父可能直到白血病突然出现才出现症状，”威斯康星大学麦迪逊分校癌症研究人员亚历山德拉·苏库普说。“相比之下，如果他们的孙子也有同样的基因改变，从7岁开始就可能出现严重的症状——比如淋巴水肿，这是手臂和腿部的严重肿胀，或者是被称为血细胞减少症的低血细胞水平，这可能会导致危及生命的感染。”我们想知道是什么环境和基因因素引发了这种疾病。”

治疗可能导致白血病的基因突变患者的临床医生也想知道，因为他们的选择范围从简单的监测或药物，到侵入性的程序，包括辐射、化疗和干细胞移植。

“现在，治疗的黄金标准是骨髓移植，”Soukup说。“但这种情况发生在疾病已经相对严重的情况下，老年患者往往没有资格接受移植，而且对移植的反应可能会危及生命。”

白血病的并发症会导致骨髓产生的血细胞太少或异常，可能是由于暴露在病原体或毒素下，身体需要增加新血细胞的产生。

威斯康辛大学麦迪逊分校细胞与再生生物学教授Soukup和威斯康辛血癌研究所所长Emery Bresnick及其合作者将携带白血病相关基因突变的小鼠暴露于“触发器”中，从而创建了骨髓衰竭的模型。这通常发生在白血病之前。研究人员最近在《科学进展》杂志上发表了他们的发现。

布雷斯尼克实验室的科学家Soukup说:“这些突变对血细胞的稳定生产几乎没有影响，而且含有突变的小鼠在大多数时候看起来是正常的。”“只是当你让他们承受其他压力时，严重的缺陷就会出现。”

研究人员强调了小鼠三种方式之一,在短时间内模仿的那种环境和免疫挑战人类可能面临在时间方面,常见的化疗药物,细菌细胞壁的成分,导致炎症,或药物用于提高人类移植干细胞分裂之前。他们想看看小鼠的骨髓会有什么反应。在健康的骨髓中，干细胞应该分裂并成熟成新的造血细胞生产者，以在困难时期填补空缺。

Soukup说:“在我们所有的病例中，干细胞看起来相对正常，但它们没有反应，或者在扩张的反应中严重受损。”“有了化疗，你会期望干细胞大幅扩张，血细胞再生，取代被化疗破坏的细胞。我的变异动物没有反应。”

没有干细胞的扩张，这些动物被克服了骨髓衰竭。

通过探索突变小鼠对这些压力源的反应方式，研究人员可以了解人类健康问题的种类——比如反复感染——这可能会导致危及生命的白血病。

“我们的小鼠模型提供了一个独特的系统，来发现可能引发人类严重疾病的原因，我们可以使用这个系统来开发策略，以抵消或消除这种触发。我们希望将这些策略应用到患者身上，”Soukup说。“如果你已经出现了X、Y和Z，而且你已经暴露在这些风险因素中，这可能使医疗决策能够避免严重疾病迅速出现的危机场景。”

文章标题

Conditionally pathogenic genetic variants of a hematopoietic disease–suppressing enhancer