由弗吉尼亚大学的Kwon-Sik Park博士和John H. Bushweller博士领导的研究人员试图了解EP300基因突变在小细胞肺癌肿瘤形成中的作用。他们的实验表明，这种基因可以产生一种具有惊人特性的蛋白质，这种蛋白质既可以促进小细胞肺癌的发生，也可以防止小细胞肺癌的发生。通过阻止该基因作为肿瘤启动子，研究人员能够阻止癌症的形成和扩散。这在细胞样本和实验室小鼠中都是正确的。

这种蛋白质在肿瘤形成过程中的重要作用，使其成为研究人员寻找治疗小细胞肺癌(SCLC)的新方法的诱人目标。被诊断为SCLC的患者的五年生存率只有7%。

弗吉尼亚大学医学院微生物学、免疫学和癌症生物学系的Park说:“我们的发现最引人注目的方面是，我们在分子水平上解释了EP300的独特脆弱性，归结到一个氨基酸。”“鉴于在各种癌症类型中发现的频繁的EP300突变，我希望针对EP300 KIX结构域的概念将在癌症治疗中具有更广泛的适用性。”

关于小细胞肺癌

小细胞肺癌约占肺癌诊断的13%。如果在癌细胞扩散到肺外之前及早发现，患者通常会有更好的预后，但它是一种生长迅速的癌症，通常是在癌细胞扩散之后才被发现。吸烟是一个主要的危险因素。目前的治疗方案包括手术、化疗、放疗和免疫疗法，但对大多数患者来说，这些疗法并不能治愈癌症。这意味着我们迫切需要更好的选择。

弗吉尼亚大学的新发现指出了一种潜在的新方法。朴教授和他的研究小组在利用基因工程小鼠模型研究EP300基因在SCLC发展中的作用时，有了惊人的发现。值得注意的是，他们发现该基因产生的蛋白质既能促进肿瘤的形成，也能抑制肿瘤的形成。这种蛋白质的一个组成部分或“结构域”似乎促进了癌症的发展，而另一个组成部分似乎阻碍了它的发展。

科学家们进一步研究了肿瘤促进区域，称为KIX，并发现它对SCLC的发展至关重要。没有它，癌症就不可能存在。结果证明，癌症必须获得KIX。

科学家们说，这表明以KIX为靶点可以提供一种治疗SCLC患者的方法。在一篇概述他们发现的新科学论文中，他们称KIX在小细胞肺癌中是一种“独特的脆弱性”。

为了探索这个新发现的漏洞，Park立即求助于弗吉尼亚大学的Bushweller和Tim Bender博士，他们之前曾考虑过针对KIX域。一场富有成效的合作立即展开。

“基于这些数据，我们非常兴奋地追求一种针对KIX结构域的药物的开发，因为这可能会在癌症治疗方面有多种应用，特别是SCLC和白血病，”弗吉尼亚大学分子生理和生物物理系的Bushweller说。

研究人员很高兴他们的合作在开发更好的小细胞肺癌治疗方法方面产生了如此有希望的领导作用。

“这项研究是在弗吉尼亚大学发生的跨学科合作的最好例子之一，由才华横溢和勤奋的博士后Kim Kee-Beom和Asish Kabra领导，”Park指出。

阐明癌症的原因和开拓更好的治疗方法是UVA癌症中心的紧迫任务，该中心于2月1日成为美国国家癌症研究所(NCI)指定为综合癌症中心的52个癌症中心之一。这个称号是为了表彰那些拥有全国最杰出癌症项目的精英癌症中心。综合癌症中心必须满足创新研究和前沿临床试验的严格标准。

Journal Reference:

1. Kee-Beom Kim, Ashish Kabra, Dong-Wook Kim, Yongming Xue, Yuanjian Huang, Pei-Chi Hou, Yunpeng Zhou, Leilani J. Miranda, Jae-Il Park, Xiaobing Shi, Timothy P. Bender, John H. Bushweller, Kwon-Sik Park. KIX domain determines a selective tumor-promoting role for EP300 and its vulnerability in small cell lung cancer. Science Advances, 2022; 8 (7) DOI: 10.1126/sciadv.abl4618