研究人员发现，一种独特的巨噬细胞，一种可以清除细菌或死亡细胞的免疫细胞，在硬皮病(系统性硬化症)患者的肺部和皮肤的慢性炎症和瘢痕中发挥着关键作用。这种被称为MARCO+的巨噬细胞，被发现在患有这种孤儿病的人身上升高，这种病影响了大约7万美国人，目前还没有有效的治疗方法。

研究小组给老鼠注射了生物可降解的PLG纳米颗粒，简称聚(乳酸-乙醇酸)。发表在《JCI Insight》杂志上的研究结果显示，PLG特异性地针对MARCO+炎症细胞，并预防皮肤和肺纤维化。更令人震惊的是，纳米颗粒治疗甚至可以逆转这些小鼠的纤维化，该论文的资深作者、密歇根风湿病医学分部主任John Varga医学博士说。

“研究结果揭示了一个明显的不同:未经治疗的小鼠肺部有可怕的瘢痕，而接受这种纳米颗粒治疗的小鼠，疾病严重恶化或完全消失，”该论文的资深作者、密歇根风湿病医学分部主任约翰·瓦尔加(John Varga)医学博士说。“这是朝着有针对性地治疗早期硬皮病患者迈出的有希望的一步，可能会减轻这种疾病的最严重影响。”

研究小组认为，MARCO+细胞在硬皮病患者体内被激活，并在血液中循环，进入组织并导致疤痕形成。虽然PLG纳米颗粒减少了小鼠模型的纤维化，Varga说，未来的研究需要确定它是如何阻止MARCO+激活的。

PLG已经被美国食品和药物管理局批准用于制造可生物降解缝合线。在之前的研究中，Varga的合著者发现PLG能减少心肌梗死小鼠模型的炎症反应。它目前还不能作为一种治疗患者的方法。

“我们希望这种疗法有一天能在硬皮病的临床试验中得到评估，”Varga说。“硬皮病患者皮肤和肺增厚的风险很大，这会影响功能，我们正在寻找任何方法来阻止这种情况的发生。”

Journal Reference:

1. Dan Xu, Swati Bhattacharyya, Wenxia Wang, Igal Ifergan, Ming-Yi Alice Chiang Wong, Daniele Procissi, Anjana Yeldandi, Swarna Bale, Roberta G. Marangoni, Craig Horbinski, Stephen D. Miller, John Varga. PLG nanoparticles target fibroblasts and MARCO  monocytes to reverse multi-organ fibrosis. JCI Insight, 2022; DOI: 10.1172/jci.insight.151037