圣路易斯华盛顿大学医学院在老鼠身上进行的一项新研究表明，阻断胰腺癌中被激活的主要炎症途径会使肿瘤对化疗和一种免疫疗法敏感，这种免疫疗法促使免疫系统的T细胞攻击癌细胞。这种疗法使胰腺癌小鼠的存活率增加了一倍以上。

3月7日发表在《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志上的这项研究结果，为一项新的国家临床试验的理论基础提供了额外的支持，该试验将评估胰腺导管腺癌(最常见的胰腺恶性肿瘤)患者采用相同的治疗策略。研究人员计划在全国范围内招募大约50名患者。

华盛顿大学巴恩斯-犹太医院Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院的研究人员将领导这项全国试验，这是国家癌症研究所(NCI)实验治疗临床试验网络的一部分，这是一个行业合作，学术医疗中心和研究人员专注于创新癌症疗法的早期临床研究。该网络包括美国和加拿大的30多个临床点。

“华盛顿大学在将科学从实验室带到临床方面有很多优势，”资深作者、医学副教授、国家试验转化科学首席研究员林健华(音译)博士说。“通过这种疗法，我们正在寻找一种途径，我们知道它与驱动胰腺癌的侵袭性有关。这项研究的结果很有希望，因为它显示了一种突破这种肿瘤类型的防御的方法，使其易于接受我们的治疗方法，包括化疗和新的免疫疗法的组合，刺激T细胞对抗癌症。”

Vikas Somani研究者,包括论文的第一作者,博士,博士后研究助理在Lim的实验室医学肿瘤学部门分工,发现一种叫做IRAK4驱动器的蛋白质在胰腺肿瘤和炎症导致T细胞的疲劳,这意味着T细胞不能作为他们应该攻击有害细胞,包括癌症。研究人员测试了一种名为CA-4948的IRAK4抑制剂，发现这种治疗减少了小鼠肿瘤中的炎症信号，并提高了T细胞浸润肿瘤和杀死胰腺癌细胞的能力。这种疗法还使肿瘤对一种叫做检查点免疫疗法的免疫疗法敏感，这种疗法可以“停止”T细胞，提高它们攻击肿瘤细胞的能力。

研究人员发现，IRAK4抑制剂关闭了一个名为NF-kappaB的关键途径，而NF-kappaB长期以来一直被认为是导致癌症的因素。许多研究集中在关闭这一途径及其激活后的下游效应。这种疗法的一个新元素是，IRAK4抑制剂在一开始就阻止了有害途径被激活。

在具有常见胰腺癌侵袭模型的小鼠中，研究人员发现，与安慰剂或化疗相比，单独使用IRAK4抑制剂可增加生存期。与安慰剂或单独化疗相比，IRAK4抑制剂联合化疗进一步提高了生存期。此外，当与两种免疫疗法联合使用时，IRAK4抑制剂显著延长了生存期，从单独使用抑制剂时的平均25天延长到抑制剂与免疫疗法联合使用时的平均46天。一些老鼠在接受联合治疗后存活了100天。

IRAK4抑制剂已经在国家临床试验中研究它对血癌的使用。

“我们期待着在胰腺癌患者中开始这种药物的国家临床试验——试验是对这篇论文的直接翻译，”医学副教授、新试验的首席研究员haeseepark医学博士说。“我们很高兴能与NCI和实验治疗临床试验网络的临床地点合作，这样我们就可以利用我们的创新自主科学，并将其提高到国家水平。”

不久，Park的团队也将在Siteman癌症中心开始一项单中心试验，以测试IRAK4抑制剂CA-4948在胃癌中的安全性和有效性。