科学家们在《癫痫》杂志上发表了他们的发现。

“我们发现TC-2153通过降低海马神经元的活动，最终降低了小鼠癫痫发作的严重程度，”伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的博士生珍妮弗·沃尔特斯(Jennifer Walters)说，她与伊利诺伊大学的分子和综合生理学教授Hee Jung Chung领导了这项研究。

“在大多数颞叶癫痫中，癫痫发作开始于内侧颞叶，其中包括海马体，”Chung说。“60%或更多的内侧颞叶癫痫患者会出现耐药性癫痫，这与海马神经元死亡和炎症的程度有关。”

她说，海马体在学习和记忆中起着核心作用，因此任何损害海马体的东西都可能对个人造成毁灭性的后果。

Chung说，神经元之间突触通讯的强度和单个神经元的兴奋性可以影响癫痫发作的可能性。

研究人员说，TC-2153能减少癫痫发作的发生，这一发现令人惊讶，因为它主要被认为是一种名为STEP的大脑特异性蛋白的抑制剂，这种蛋白会降低神经元之间的突触通讯强度。

Walters说:“我们假设，当我们使用TC-2153时，癫痫活动会增加，因为STEP抑制会增加突触沟通。”“但我们发现，它实际上降低了雄性和雌性小鼠癫痫发作的严重程度。”

雌性小鼠比雄性小鼠对这种化合物的反应更强烈。为了确定TC-2153是否与性激素相互作用，研究小组在摘除卵巢的雌性小鼠身上重复了这个实验。

“这完全消除了TC-2153的影响，”沃尔特斯说。“因此，女性性激素对其功效起着作用。”她说，这一发现可能与颞叶癫痫中的性别差异有关。

在小鼠大脑和神经元培养的后续实验揭示了TC-2153降低癫痫发作严重程度的可能机制。Chung说，研究小组发现这种化合物降低了单个神经元的兴奋性，这表明了STEP的一种新功能。

“TC-2153是STEP抑制剂，”她说。“到目前为止，STEP被认为是神经元交流的负调节因子，但从未涉及调节单个神经元的兴奋性。”

研究人员说，进一步的研究将探索TC-2153是如何工作的，并将测试它对人类神经元的影响。

他也是贝克曼高级科学技术研究所和伊利诺斯州卡尔·r·沃斯基因组生物学研究所的成员。

美国国立卫生研究院，伊利诺伊大学校园研究委员会和卡尔伊利诺伊合作组织支持了这项研究。

Journal Reference:

1. Jennifer M. Walters, Eung Chang Kim, Jiaren Zhang, Han Gil Jeong, Archit Bajaj, Brian C. Baculis, Gregory C. Tracy, Baher Ibrahim, Catherine A. Christian‐Hinman, Daniel A. Llano, Graham R. Huesmann, Hee Jung Chung. Pharmacological inhibition of STriatal‐Enriched protein tyrosine Phosphatase by TC‐2153 reduces hippocampal excitability and seizure propensity. Epilepsia, 2022; DOI: 10.1111/epi.17192