西奈山研究小组使用基因组网络模型来测量肿瘤的侵袭性——将侵袭性肿瘤与通常无法通过胸部CT扫描区分开来的所谓“惰性”肿瘤区分开来——并识别出那些会对极光激酶抑制剂(一种可以抑制基因特征调节因子的分子)产生反应的肿瘤。

“诊断和治疗早期肺腺癌的方法正在发展，这是基于对这些肿瘤的生物学和临床活动的理解的进步。”资深作者查尔斯·鲍威尔说，他是医学博士、工商管理硕士、珍妮丝和科尔曼·拉宾医学教授，也是西奈山伊坎医学院的肺、重症监护和睡眠医学主任。“我们与Sema4合作，使用新颖的网络方法来识别侵袭性特征，并识别可以阻断这些癌症进展的药物，这将有助于提高对这种癌症的认识和结果。”

研究小组使用基因工程小鼠模型来确定极光激酶在疾病早期进展中的作用。他们通过RNA测序对早期肺癌样本进行分子分析，并识别出与肿瘤侵袭性相关的特征基因。Sema4的研究人员使用新的基因组网络方法来识别关键的网络调控因子和治疗药物，以证明靶向信号通路可以减少肺癌扩散并提高生存率。他们发现并测试了极光激酶抑制剂，包括AMG900，在模型中作为一种有效的治疗手段来阻止肺癌的进展。

研究人员鼓励在人类肿瘤中进一步验证和临床试验。研究人员说，由于癌症的发展依赖于肿瘤细胞和周围细胞之间的相互作用，未来的研究应该检查免疫细胞或周围肿瘤基质中的其他细胞对信号传导进行类似干预的机会。

来自Weill Cornell Medicine-NewYork-Presbyterian Hospital和Sema4(一家以病人为中心的健康情报公司)的研究人员参与了这项研究。本研究得到美国国立卫生研究院(R01CA163772, R01HL130826和R01CA240342)、纽约州干细胞科学计划(C34052GG)、美国胸科学会基金会非限制拨款(ATS-2017-24)、美国肺科协会东北肺癌发现奖(液晶显示-504985)、以及美国国防部(W81XWH-19-1-0613)。

Journal Reference:

1. Seungyeul Yoo, Abhilasha Sinha, Dawei Yang, Nasser K. Altorki, Radhika Tandon, Wenhui Wang, Deebly Chavez, Eunjee Lee, Ayushi S. Patel, Takashi Sato, Ranran Kong, Bisen Ding, Eric E. Schadt, Hideo Watanabe, Pierre P. Massion, Alain C. Borczuk, Jun Zhu, Charles A. Powell. Integrative network analysis of early-stage lung adenocarcinoma identifies aurora kinase inhibition as interceptor of invasion and progression. Nature Communications, 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-29230-7