丹麦的一项大型研究显示，二甲双胍是一种用于糖尿病的一线药物，它可能会增加男性在精子发育过程中服用二甲双胍的后代出现出生缺陷的风险。根据发表在《世界卫生组织》上的一篇论文，这些男性所生的儿子有生殖器官缺陷的几率是未暴露婴儿的三倍多内科学年鉴今天。

尿道不能从阴茎尖端排出时，尿道下裂等生殖器缺陷相对少见，在所有生父在受孕前3个月服用二甲双胍的婴儿中，发生率为0.9%。但流行病学家说，这一发现很重要，因为全世界有数以千万计的人服用二甲双胍，主要用于治疗2型糖尿病。

乔治·梅森大学的生殖流行病学家杰曼·巴克·路易斯说：“当我看到这篇文章时……我想：‘是的，这会传播开来。’”他写了一篇附在报告后面的社论“[二甲双胍]甚至被年轻人广泛使用，因为我们有肥胖问题。所以这可能是下一代人接触二甲双胍的一个巨大来源。”

然而，Buck-Louis和为本文采访的每一位科学家都强调，这篇论文的发现是初步的、可观察的，需要得到证实；他们补充说，除了二甲双胍之外，其他因素也可能影响了研究结果。科学家警告患有糖尿病的男性在怀孕前不要突然停止使用二甲双胍。

论文的第一作者，南丹麦大学的流行病学家和生物统计学家Maarten Wensink说：“二甲双胍是一种安全的药物，价格便宜，而且它能控制血糖水平。”。任何药物的改变“是一个复杂的决定，一对夫妇应该采取和他们的医生一起他说。

随着肥胖的流行和随之而来的2型糖尿病的诊断，二甲双胍（一种通过提高胰岛素敏感性来降低血糖的合成化合物）的使用急剧增加。2004年，美国共开出4100万张处方；到2019年这个数字是8600万.

这种药物自20世纪50年代开始使用，但这是第一次严格分析任何父系介导的对人类出生缺陷的影响的大型研究。虽然二甲双胍的使用倾向于老年人，但糖尿病的增加意味着更多的男性在他们的生育年龄服用该药。在美国，18至49岁的2型糖尿病患者的处方从2000年的不到2200张增加到2015年76.8万.

研究人员分析了丹麦1997年至2016年间出生的110多万婴儿的记录，利用该国的综合医疗登记系统，将出生数据、父亲的二甲双胍处方和出生缺陷数据联系起来。在1451名男性的后代中，他们在受孕前90天（即精子形成期）服用了二甲双胍处方，他们发现了5.2%的出生缺陷率，而在未暴露的婴儿中这一比例为3.3%。这意味着，在调整了父亲的年龄和其他因素后，至少有一种主要的出生缺陷，包括生殖器、消化系统、泌尿系统和心脏缺陷的几率要高出1.4倍。

仅针对生殖器缺陷，仅在男婴中出现的风险增加要大得多在暴露的婴儿中，有0.9%的婴儿有生殖器缺陷，而未接触的婴儿只有0.24%。

这些数字都很小，13个接触二甲双胍的男孩出生时就有生殖器缺陷。但在研究人员调整了包括父母年龄和母亲吸烟状况等因素后，他们发现生殖器缺陷的几率增加了3.39倍。温辛克说：“这个比率本身就高得惊人。”。

令人欣慰的是，研究人员发现，早年服用该药的男性，或在精子产生90天窗口期之前或之后的一年，其后代没有任何影响。斯坦福大学医学院的泌尿科医生，资深作者迈克尔·艾森伯格说：“这真的与精子发育过程中的窗口注射有关。”。

研究小组还发现，未接触二甲双胍的婴儿的未暴露兄弟姐妹，或服用胰岛素或未服用二甲双胍的糖尿病父亲的婴儿没有额外的风险。所有这些发现表明，是药物对精子形成的影响，而不是糖尿病或其他男性固有的因素造成的。

但研究人员承认，服用二甲双胍的糖尿病患者和未服用二甲双胍的糖尿病患者在肥胖或疾病控制程度等方面可能存在差异，研究人员无法获得这些数据。

科学家们也不确定这种药物究竟是如何影响精子的。研究在鱼里 还有老鼠提示二甲双胍可以破坏男性生殖器官的发育，一项小型研究发现二甲双胍血清睾酮水平降低在男人身上。

这些警告让科学家们对从论文中得出结论持谨慎态度。南佛罗里达大学出生缺陷流行病学专家罗素·柯比说：“这篇论文是第一个词，而不是最后一个词。”。“这肯定需要更多的研究。”