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新PET成像技术改善前列腺癌的治疗
【字体: 大 中 小 】 时间:2022年04月02日 来源:医学速递
仅在英国,每年就有超过1万人死于前列腺癌。前列腺癌的检测通常从血液测试或活检开始,之后患者会被转介到PET/CT成像,这样放射科医生就可以看到他们的肿瘤和任何转移,从而决定最佳的治疗方案。正电子发射断层扫描(PET)成像是治疗前列腺癌的核心,尽管PET成像的放射示踪剂的生产通常复杂且耗时,限制了患者的可用性。
面对这一巨大的未被满足的需求,King的研究人员设计了一种简单、快速生产的工具包“Galliprost”,它改善了PET成像中放射性示踪剂的合成。
PET成像依靠像镓-68这样的放射性示踪剂来识别癌细胞。然而,传统合成镓-68放射性示踪剂的方法复杂且耗时。
这个问题的关键在于螯合剂的设计,它将镓-68结合到一个生物分子载体上。
一个合适的设计模板出现在Robert Hider教授早期的工作中,他是癌症与药物科学学院的名誉教授。Hider教授一直致力于开发羟基吡啶酮HOPOs,用于治疗遗传性血液疾病β-地中海贫血。全球每年有33万名婴儿感染此病,儿童只有在输血正常红细胞后才能存活。然而,这些频繁的输血会导致有毒的铁积聚,如果不进行治疗去除多余的铁,患者会在25岁左右死亡。Hider教授与浙江大学合作生产铁螯合剂HOPO Deferiprone,现在是β-地中海贫血的标准疗法,每年治疗5万人,平均延长寿命45年。
基于铁和镓之间的化学相似性,Hider教授的HOPOs也为放射性示踪剂提供了一个解决方案——HOPOs能够像结合铁一样结合镓。与成像化学和生物系主任菲尔·布洛尔教授合作,一种三(羟基吡啶酮)配体(THP)与PSMA(一种与前列腺癌结合的分子)连接,使前列腺癌显像剂的镓-68快速高效的放射标记成为可能。这种放射标记可以在5分钟内完成,而不是以前的方法需要几个小时。
这种配方允许在现场生产示踪剂,以适合一线医护人员的方式生产,无需复杂的程序或昂贵的基础设施。
随后设计了一种无菌试剂盒——Galliprost,用于在临床条件下快速生产示踪剂。Galliprost示踪剂已被临床评估国王和其合作伙伴NHS信托在超过1500名前列腺癌患者中,表明它符合其影响病人的关键目标管理(大约三分之一的患者的治疗决策改变的结果扫描),很容易合成在医院设置。
该筛查服务于2017年与盖伊医院和圣托马斯医院合作建立。仅盖伊医院和圣托马斯医院就有1000多名患者受益。这种具有成本效益和有效性的治疗为每位患者节省了600至1500英镑的成本。
诊疗学报告的一项二期临床研究数据显示,三分之一的新诊断前列腺癌患者,以及超过50%的生化复发性疾病患者,在接受了GalliProst扫描后,他们的治疗计划得到了修改。在放射治疗后,患者管理的变化增加到75%。
HOPOs螯合剂的应用并不局限于前列腺癌。通过将HOPOs与靶向其他疾病的分子联系起来,这一概念可以扩展到开发用于其他癌症的显像剂。该团队正在开发这些新药物,并与里克·索斯沃斯(Rick Southworth)博士合作,探索HOPOs的使用,以保护接受癌症化疗的患者免受心脏病的影响,这可能是治疗的副作用。
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