如果HOPE-2研究的成功在即将进行的多中心、随机、安慰剂对照HOPE-3临床试验中得到复制，静脉细胞疗法可能成为第一个fda批准的治疗Duchenne晚期疾病患者的疗法。

“这种疗法的独特之处在于它解决了杜氏病患者的两个重要需求:身体运动和健康的心脏"Eduardo Marban说,医学博士,在cedars - sinai Smidt心脏研究所的执行主任马克·s .西格尔家族基金会杰出教授,作者在研究的发明者cardiosphere-derived细胞(疾控中心),祖细胞来源于人类心脏组织,已用于多个临床试验。

杜氏肌萎缩症是一种罕见的遗传性疾病，主要影响男性。它是由X染色体上的一种基因突变引起的，这种突变干扰了肌肉功能所需的一种叫做肌营养不良蛋白的蛋白质的产生。有这种基因突变的孩子全身肌肉无力。这使得他们很难进行正常的活动，如跑步、跳跃、爬楼梯、坐后站起来和骑自行车。当心脏和呼吸器官的肌肉变弱时，他们也会患上重病。

杜氏肌营养不良患者的预后是暗淡的。大多数人在十几岁的时候就使用轮椅，通常活不到30岁。这种病无药可治。目前，唯一获得批准的医疗是为了延缓丧失行走能力;对于病情较严重的患者，目前尚无任何治疗方法，这些患者的人数已超过症状较轻的患者。

“HOPE-2试验是对肌肉萎缩症的游戏规则改变者，”Craig M. McDonald医学博士说，他是试验的首席研究员、物理医学和康复学教授兼主席、儿科学教授，来自加州大学戴维斯健康中心，参与该试验的几个网站之一。“我们第一次有了一种治疗方法，可以显著减缓杜兴患者手臂功能的丧失，并保持心脏功能。这种细胞通过静脉注射，一年只注射四次，所以治疗对患者及其家人来说不是负担。”

其他实验性疗法的目标是让身体产生营养不良蛋白。在二期临床试验中研究的疗法采用了一种不同的方法。它使用一种叫做心球的心脏细胞(cdc)，这是一种来自人类心脏组织的祖细胞，来改善骨骼肌和心脏的功能，至少在一定程度上是通过抑制炎症来实现的。骨骼肌调节如手臂的自由运动，而心脏则将血液泵入全身以维持生命。

Marbán说:“这种治疗方法使每个DMD患者都有可能受益，而不管他们的确切基因突变，基因突变可能因儿童而异。”“值得注意的是，这种细胞对心脏和骨骼肌都有帮助，因为没有其他治疗方法能做到这一点。”

这项试验是由总部位于圣地亚哥的生物技术公司Capricor Therapeutics赞助的，该公司拥有这项技术和知识产权的全球独家授权，并以CAP-1002的产品名称生产这种细胞疗法。

“HOPE-2研究的结果让我们深受鼓舞，”Capricor的首席执行官Linda Marbán博士说。“我们现在已经进行了HOPE-Duchenne和HOPE-2, I期和II期临床试验，使用CAP-1002治疗晚期DMD患者。这些数据显示治疗组上肢和/或心脏功能有显著改善。我们正在启动一项III期关键研究，名为HOPE-3, FDA已经表示，这是DMD严重未满足需求的产品批准的下一步。”

这项研究包括了来自美国多家医院的20名男孩，他们都是10岁或以上，都患有杜氏肌萎缩症。

每个病人在审判有什么调查人员列为“温和的上肢障碍,”其功能意义范围从头上能够同时提高双臂肘部的弯曲能够提高一个或两个的手到嘴,但不会带来一个杯子。

麦克唐纳说:“患有DMD的儿童最终会依赖他们的手臂进行大部分活动，比如吃东西和操作轮椅。”“上肢功能的任何改善都会产生巨大的影响。”

8名儿童被随机分配接受细胞治疗，12名儿童被随机分配接受安慰剂。细胞和安慰剂每三个月静脉注射一次，持续一年。这项研究是双盲的，这意味着医生和患者都不知道谁在接受治疗或安慰剂。

结果显示，在12个月后，使用CAP-1002的患者比使用安慰剂的患者上肢能力的丧失更少。虽然在此期间，接受CAP-1002治疗的儿童仍然丧失了一些上肢活动，但他们这样做的速度比未接受治疗的儿童慢了71%。

与安慰剂相比，给予细胞治疗的儿童心脏功能也有所改善——这是一项重要的发现，因为心力衰竭是杜氏肌营养不良患者的主要死亡原因。

《柳叶刀》杂志的这项新研究是Marbán利用疾病预防控制中心改善心脏功能的工作的最新成果。2014年发表在《柳叶刀》(the Lancet)杂志上的早期CADUCEUS试验结果显示，将cdc注入心脏病幸存者的心脏可以显著减少他们的心脏病疤痕。本研究采用静脉细胞输注，比心脏输注容易得多。

这种疗法似乎是安全的。1例患儿在第二次静脉输注时发生CAP-1002严重过敏反应，需要注射肾上腺素并住院治疗。之后，研究人员让这些孩子接受治疗前的药物治疗，以减少过敏反应的风险。只有一个孩子在实施后出现过敏反应，他不需要药物治疗或住院。

需要更多的研究来了解这种疗法的效果是否持续超过12个月，并延长患有DMD的儿童的生命。

Marbán说:“我们在这里展示了细胞疗法在预防一种罕见基因疾病中的心脏病进展方面的前景，但我们有充分的理由相信，这种疗法有一天可能会用于更常见的心力衰竭。”

Journal Reference:

1. Craig M McDonald, Eduardo Marbán, Suzanne Hendrix, Nathaniel Hogan, Rachel Ruckdeschel Smith, Michelle Eagle, Richard S Finkel, Cuixia Tian, Joanne Janas, Matthew M Harmelink, Arun S Varadhachary, Michael D Taylor, Kan N Hor, Oscar H Mayer, Erik K Henricson, Pat Furlong, Deborah D Ascheim, Siegfried Rogy, Paula Williams, Linda Marbán, Russell Butterfield, Anne Connolly, Francesco Muntoni, Nanette C. Joyce, Maya Evans, Mehrdad Abedi, Prasanth Surampudi, Sanjay Jhawar, Jonathan G. Dayan, Colleen Anthonisen, Erica Goude, Alina Nicorici, Omaid Sarwary, Poonam Prasad, Jayoon Baek, Andrew Newton, Hannah Johnson, Kyle Kusmik, Lauri Filar, Angie Edmondson, Irina Rybalsky, Wendy Chouteau, Anthony F. Giordano, Aixa Rodriguez, Kristan Anderson, Germaine Wezel, Melisa Vega, Julie Duke, Jorge Collado, Matthew Civitello, Julie Wells, Erika Pyzik, Rebecca Rehborg, Michelle Brown, Jennifer Van Eyk, Russell G. Rogers. Repeated intravenous cardiosphere-derived cell therapy in late-stage Duchenne muscular dystrophy (HOPE-2): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet, 2022; 399 (10329): 1049 DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00012-5).