“我们开始认识到，女性的生育史在很大程度上说明了她未来患心脏病的风险，”第一作者Emily Lau说，她是医学博士、公共卫生硕士、心脏病学家、MGH更年期、激素和心血管诊所主任。“女性是否有怀孕困难，怀孕期间发生了什么，当她过渡到更年期时，都会影响她以后患心脏病的风险。”

每5名美国女性中就有1名不孕不育，其中包括一系列受孕困难，但直到最近，不孕不育与心力衰竭之间的联系还没有得到充分的研究。Lau和同事们与妇女健康倡议组织(WHI)合作，该组织成立于20世纪90年代初，询问了一名妇女的生育史，他们研究了WHI组织的绝经后妇女，并检查了不育是否与心脏衰竭的发展有关。

心力衰竭有两种类型:射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)和射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)。射血分数是一种与每次跳动时从左心室抽出的血液体积百分比有关的测量。射血分数低于50%通常被视为异常或降低。

研究小组发现不孕不育和整体心力衰竭之间存在关联，特别是HFpEF，这是一种心力衰竭的形式，在女性中更常见，无论其生育史如何。在38,528名研究的绝经后妇女中，14%的参与者报告有不孕史。在15年的随访期间，研究人员注意到不孕症与未来整体心力衰竭风险的相关性为16%。当他们检查心力衰竭亚型时，他们发现不孕与未来hpef风险增加27%相关。

在过去的十年中，HFpEF(心肌不能很好地放松)相对于HFrEF(左心室不能很好地泵血)，已经成为男性和女性心脏衰竭的主要形式。但它在女性中更常见。Lau说:“这是一种具有挑战性的情况，因为我们仍然不完全了解HFpEF是如何发展的，我们也没有非常好的治疗方法。”

“我认为我们的发现特别值得注意，因为保留射血分数的心力衰竭在女性中更普遍，”Lau说。“我们不明白为什么HFpEF在女性中更常见。回顾一名女性的早期生殖生活可能会给我们一些线索，以了解其原因。”值得注意的是，研究小组观察到，无论一个人最终是否怀孕或有活产，这种联系都持续存在。

增加的风险独立于传统的心血管危险因素和其他不孕不育相关条件。“在以前的研究中已经有一些建议，不孕症的女性确实有更多的心脏代谢风险因素，”Lau说，但在这项研究中，研究小组没有发现心脏代谢风险因素可以解释不孕症与心力衰竭之间的联系。他们还研究了与不孕症相关的其他疾病，如甲状腺疾病、月经不规律和绝经期提前是否可以解释不孕症和心力衰竭之间的关系，但也没有证据支持这一假设。

“所以这确实回避了一个问题:是什么机制推动不孕不育和心力衰竭之间的联系，”Lau说。是共有的风险因素，还是不孕是因果关系?她提到血管和内皮功能障碍可能涉及其中，并计划最终阐明不孕症和心力衰竭之间的联系机制。在未来，刘希望对有不孕史的女性进行包括运动参数、血管测量等方面的前瞻性研究，以解开这个谜团。

“作为科学家和医生，我们开始认识到女性的生殖史对她们未来患心脏病的风险有多么重要。不育是许多心血管风险因素之一，如高血压和高血压，但生殖史通常不被视为心血管风险评估的一部分，”Lau说。由于人们直到60多岁或以上才容易出现心力衰竭，而不孕症大多发生在20多岁、30多岁和40多岁，许多医生没有考虑到这两者之间的联系。“我们不能改变女性的不孕史，但如果我们知道女性有不孕史，我们可以更积极地咨询她其他可改变的风险因素，包括高血压、高胆固醇、吸烟等。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院和美国心脏协会的部分支持。

Journal Reference:

1. Emily S. Lau, Dongyu Wang, Mary Roberts, Christy N. Taylor, Gayathree Murugappan, Aladdin H. Shadyab, Peter F. Schnatz, Leslie V. Farland, Malissa J. Wood, Nandita S. Scott, Charles B. Eaton, Jennifer E. Ho. Infertility and Risk of Heart Failure in the Women’s Health Initiative. Journal of the American College of Cardiology, 2022; 79 (16): 1594 DOI: 10.1016/j.jacc.2022.02.020