一个人患2型糖尿病或乳腺癌等疾病的风险可能受到数千种基因差异的影响。看着一个DNA差异小的影响临床风险可能不是很有用,但是当成百上千的这些小的风险被添加到一个分数,通常称为多基因风险评分(PRS),他们可能会提供临床有意义的信息关于一个人的疾病的风险。在《自然医学》杂志上发表的一篇新论文中，来自布莱根妇女医院、退伍军人事务(VA)波士顿医疗保健系统和哈佛医学院的研究人员开发并验证了六种常见疾病的多基因风险评分。该团队还为每种疾病开发了信息资源，以帮助医生和患者讨论如何在作出有关筛查和预防的医疗决定时纳入PRS。

“作为一个初级保健医生,我知道忙碌的医生是没有时间把整个课程多基因风险得分,”说通讯作者Jason Vassy医学博士英里每小时,布里格姆的普通内科医学和初级保健,布里格姆的精度在阿里阿德涅实验室和波士顿人口健康。“相反，我们想设计一份实验室报告和信息资源，简明地告诉医生和患者他们需要知道什么，以便在他们的医疗保健中使用多基因风险评分结果。”

瓦西和他的同事开发了风险评分作为VA (GenoVA)基因组医学研究的一部分，这是一项在一般健康成年人中进行的PRS测试的随机临床试验。该研究小组在麻省布莱根大学分子医学实验室(LMM)开发并验证了一项实验室测试，用于房颤、冠状动脉疾病、2型糖尿病、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的多基因风险评分。

热那亚的研究目前招收患者在波士顿医疗保健系统,并研究人员报道结果从第一个227名患者,其中11%被发现具有较高的多基因为房颤风险评分,冠状动脉疾病占7%,8%的2型糖尿病,6%的人患结肠直肠癌。在男性中，15%的人患有前列腺癌，而13%的女性患有乳腺癌。GenoVA研究最终将招募1000多名患者，并对他们进行为期两年的跟踪，观察他们和他们的初级保健提供者在临床护理中如何使用多基因风险评分。例如，高风险患者可能会选择更频繁地进行筛查性检查或服用可以降低风险的预防性药物。

在实施临床实验室PRS测试时，研究人员必须解决许多挑战。最重要的是，他们自己的观察证实了关于这些分数的一个已知问题:它们在非欧洲血统的个体中不太准确。迄今为止，大多数基因组研究都是在欧洲人群中进行的，因此这项研究得出的分数对非欧洲人群的疾病风险预测能力较弱。在临床护理中实施只对欧洲人后裔准确的多基因风险评分将加剧现有的健康差距。为了解决这一重要的局限性，研究人员应用了额外的统计方法来实现跨种族群体的PRS计算。

LMM首席实验室主任Matthew Lebo博士说:“研究人员必须继续努力，以增加参与基因组研究的患者的多样性。”“与此同时，我们很高兴地看到，我们可以为不同背景的患者生成和实施有效的基因评分。”

迄今为止，52%的GenoVA研究注册者报告非白种人和/或西班牙裔/拉丁裔。

将多基因风险评分引入临床医学的另一个关键挑战是，医生和患者将需要支持来理解它们并使用它们来做出医疗决策。目前还没有临床指南来帮助医生了解是否应该以及如何区别对待高风险患者和普通患者，但该研究提供了以医生和患者为导向的教育材料，以帮助他们纳入研究结果。此外，患者和初级保健医生可以在研究中寻求遗传顾问的支持。

这组科学家希望这一来自GenoVA研究的第一份报告将为其他希望在患者护理中实施多基因风险评分测试的实验室和卫生保健系统提供有用的指南。“精确预防仍处于非常早期的阶段，”瓦西说，“但我们已经证明，将多基因风险评分引入临床，克服一些最初的障碍是可行的。”