健康筛查和基因测试可能会鉴定出100多万携带家族性高胆固醇血症基因的美国成年人。高胆固醇血症是一种常见的遗传病，会导致低密度脂蛋白(LDL)胆固醇升高，被称为“坏胆固醇”。根据今天发表在《美国心脏协会杂志》上的一项新研究，这可能会导致过早心脏病发作或死亡。《美国心脏协会杂志》是美国心脏协会的一本开放获取、同行评议的杂志。

根据美国心脏协会的说法，家族性高胆固醇血症是一种遗传性的遗传疾病，会影响身体对坏胆固醇的循环利用。因此，血液中的低密度脂蛋白水平仍然很高;在严重的情况下，成年人血液中的含量可以达到每分升190毫克以上。低密度脂蛋白的理想水平是低于100毫克/分升。然而，血液总胆固醇水平应考虑到其他已知的心血管疾病风险因素。

据估计，美国每250人中就有1人可能携带至少一种家族性高胆固醇血症基因。一个家族性高胆固醇血症基因的人,平均年龄第一次心脏病发作如果条件不是治疗50年女性为男性和60年,而第一次心脏病发作的平均年龄在普通人群中男性是66年和72年的女性。少数人可能遗传了两个家族性高胆固醇血症基因(父母各遗传一个)，而且他们有更严重的并发症，包括从儿童或青少年时期就开始的高得多的有害胆固醇和心脏病。

“目前，大多数人直到50多岁时才被诊断出患有家族性高胆固醇血症。如果一个年轻人被确诊患有家族性高胆固醇血症，他们可能会从早期和更积极的治疗中受益，以防止心脏病发作和中风。”他是纽约市哥伦比亚大学医学科学助理教授。

美国心脏协会(American Heart Association)建议，如果风险保持在较低水平，所有20岁或以上的成年人每4到6年检查一次胆固醇和其他传统心脏病风险因素。家族性高胆固醇血症筛查是不标准的，需要准确收集额外的临床信息或诊断性基因检测。可以进行基因检测;然而，如果没有医疗保险，许多人可能负担不起。美国心脏协会(American Heart Association) 2020年的一份科学声明建议，心血管疾病的基因检测通常应该保留给那些确诊或疑似诊断出某种疾病的人，以及那些家族中已知致病基因变异的人。

在这项研究中,研究人员估计有多少人与家族性高胆固醇血症可以确定如果所有成年人都筛选使用的临床因素,如胆固醇和心脏病早期的存在在个人或家庭成员(父母、兄弟姐妹或孩子),都有和没有基因检测。

研究人员从2006年至2010年英国生物银行收集了大约5万名年龄在40-69岁的成年人的临床信息和基因检测结果。由此，他们能够根据临床信息估计每个人携带家族性高胆固醇血症遗传变异的可能性。为了估计没有基因检测结果的美国人群中的家族性高胆固醇血症遗传变异，研究人员将英国生物银行观察到的关系应用到来自国家健康和营养检查调查(NHANES)的近4万名成年人(20岁或以上)的数据集。

英国生物银行是一个大型生物医学数据库，包括生活在英国的50万人的遗传和健康信息。NHANES是一个具有全国代表性的美国成年人样本，包括从1999-2000年到2015-2016年收集的来自不同种族和民族背景的人。

为了评估美国数据中临床标准的表现，研究人员使用荷兰脂质临床网络标准，基于一个结合个人早期心脏病史的评分系统，将患者划分为明确的或可能的家族性高胆固醇血症;兄弟姐妹、父母或子女有早期心脏病发作或心脏相关胸痛(心绞痛)的家族史;以及未经治疗的坏胆固醇水平高，更高的胆固醇水平得分更高。

采用这种多步方法，估计结果如下:

• 仅临床标准就确定了每1000名筛查成人中有3.7例家族性高胆固醇血症病例，而仅基因检测就确定了每1000名筛查成人中有3.8例家族性高胆固醇血症病例。

• 当临床标准和基因检测相结合时，每1000名筛查成人中有6.6例家族性高胆固醇血症。

• 在20-39岁的年轻人中，仅临床标准就确定了每1000人中有1.3例家族性高胆固醇血症，如果包括基因检测，则上升到每1000人中有4.2例。

“我们需要做更多的工作来支持家族性高胆固醇血症筛查项目，”Bellows说。“筛查家族性高胆固醇血症应包括临床因素和基因检测。胆固醇水平高的人或有家庭成员在年轻时患过心脏病的人应该进行家族性高胆固醇血症的基因检测。家族性高胆固醇血症的早期诊断和治疗是降低早期心脏病发作或中风风险的最好方法。”

通过加入临床标准的基因检测确诊的人群比例较高，这表明许多带有基因突变的人在筛查时可能不会表现出典型的临床症状。“这在其他研究中也得到了证实。基因检测的通用筛选程序可能是识别这些人的最好方法。然而，这可能是不切实际的，因此，针对特定群体(如年轻人)进行定向筛查可能有助于及早发现和治疗家族性高胆固醇血症。”

该研究的局限性包括，英国生物样本库的数据集是老年人(40-69岁)，其中大多数人自认为是白人。因此，英国生物样本库数据集的分析可能无法推广到多样化或更年轻的人群。

研究人员正在进行后续研究，以回答有关筛查家族性高胆固醇血症最有效和最经济的策略的问题，例如开始筛查的最佳年龄，以及基于筛查方法的心脏病发作和中风的数量是否存在差异。例如，普遍筛查与家族性高胆固醇血症的近亲相比较。

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