费城儿童医院(CHOP)的一组研究人员与Beam Therapeutics合作，使用碱基编辑技术测试并开发了一种“现成”的嵌合抗原受体t细胞(CART)。它的设计允许精确编辑CART，以减少伴随其他编辑方法而来的不希望的和不可预见的结果的风险。被称为7CAR8的CART，最近在《血液》杂志的一篇论文中有描述，在多个临床前模型中对t细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)具有高度活性。在复发或难治性疾病的情况下，T-ALL通常对化疗没有反应，治愈的机会很低。如果获得批准，7CAR8有望成为这些患者有效的救命疗法。

CAR - t细胞治疗已经彻底改变了复发或难治性血癌的治疗，有几种产品获得了食品和药物管理局(FDA)的授权。然而，这些产品涉及从癌症患者身上获取和修改T细胞，这带来了许多挑战。由健康捐赠者创建的CART可以绕过许多这些问题，并有可能提供一种按需的、“现成”的产品。这种产品需要修改，以防止患者免疫细胞的移植物抗宿主病(GVHD)和CART排斥反应。

为了解决这些障碍，研究人员使用基因组编辑技术修改了异体基因CART产品，但其中许多工具——如crispr - cas9——依赖于DNA双链断裂(DSBs)，这可能会导致意想不到的结果和潜在的不可预见的后果。这些不受欢迎的结果具有实质性的临床意义，并可能危及以这种方式生产的“现成”CART的批准或效用。

碱基编辑是一种新兴的技术，能够在特定的点上对单个碱基对进行高精度和高效率的改变。碱基编辑器的设计目的是在不产生dsb的情况下沉默基因表达，与CRISPR-Cas9等技术相比，可能会减少不必要的编辑结果。

为了确定通过基因编辑产生CART在临床上是否可行，CHOP的研究人员，由癌症中心的主治医生卡罗琳·迪奥里奥(Caroline Diorio)博士带领，与Beam Therapeutics合作，测试了一种“现货”的CART，用于复发或难治性T-ALL，靶向表面受体CD7。它在绝大多数T-ALL细胞中高度表达。考虑到CD7也在健康细胞的表面表达，研究人员使用胞嘧啶碱基编辑来进行四种碱基编辑来生成7CAR8，这被认为是第一个同时具有四种基因编辑的CAR - T产品，正在走向临床开发。

在多个体内和体外临床前研究中，研究人员观察到7CAR8不影响t细胞增殖或导致基因组重排产物。他们还观察到，7CAR8在体外和体内的细胞系模型和多个患者来源的T-ALL异种移植(PDX)模型中都具有很高的活性。Sarah K. Tasian医学博士是一名主治医师，也是该研究的合著者，目前正在实验室中对另一种儿童癌症——急性髓细胞白血病(AML)的临床前模型进行这种疗法的测试。

“实验室研究表明，7CAR8在临床前模型中高度活跃，如果获得批准，可能成为儿童和成人复发或难治性T-ALL的治疗方法。它也有可能用于治疗其他CD7+恶性肿瘤，如t细胞淋巴母细胞淋巴瘤和急性髓细胞白血病亚群，”资深研究作者David T. Teachey医学博士说，他是CHOP儿童癌症研究中心的主治医生和临床研究主任。“基于这些结果，我们计划将7CAR8转化为儿童和成人复发或难治性T-ALL的临床应用。这种高度适应性的编辑方法也有潜力用于创建用于其他免疫治疗靶点的‘现成’CARs。”