哥本哈根大学的共同第一研究作者埃米尔·乔斯博说:“由于p.G137S出现的频率高、效应量大，它对人口有显著的影响，增加了高达30%的格陵兰人口患高胆固醇和心血管疾病的风险。”“因此，这种变异是对北极人口进行早期干预的一个潜在标志。”

心血管疾病是全球许多人群的头号死因。它与低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平的升高密切相关。LDL-胆固醇颗粒从血液进入肝脏等组织是由LDL受体(LDLR)介导的。编码这种受体的LDLR基因的突变是导致血液中胆固醇水平高的常见原因。

在格陵兰人中，由于预期寿命的延长和生活方式的改变，心血管疾病的流行率未来可能会增加。常见的北极特异性LDLR变体，被称为p.G137S，最近被证明与胆固醇水平升高有关。但到目前为止，还不清楚这种变异是否也与心血管疾病的风险增加有关。

在这项新研究中，乔斯博和他的合作者在5063名格陵兰人中研究了这种可能性。大约30%的人携带至少一个p.G137S风险等位基因。大约25%的杂合子和55%的纯合子携带者血液中有高水平的LDL胆固醇。

此外，p.G137S与缺血性心脏病、外周动脉疾病和冠状动脉手术的风险增加相关。然而，只有低密度脂蛋白胆固醇水平很高的一小部分人接受了降胆固醇治疗。此外，p.G137S携带者的LDL胆固醇水平升高与年龄无关，表明这些个体将受益于早期干预和治疗。

Jorsboe说:“我们的研究结果表明，p.G137S变体对格陵兰人脂质谱的影响比之前报道的更大。”“这种变异进一步强调了在格陵兰岛这样的小群体中进行基因研究的重要性。”

根据作者的说法，研究结果表明，对p.G137S变异的筛查程序对于心血管疾病风险增加的个体的早期识别非常有用，有可能改善预防保健和公共卫生。

Jorsboe说:“我们认为一项干预研究将是非常重要的，人们可以研究降胆固醇药物如何改善这种基因变体携带者的脂质谱。”“为这种变异的携带者确定最佳的治疗和预防策略是至关重要的，特别是因为格陵兰三分之一的人口处于危险之中。”

Journal Reference:

1. Emil Jørsboe, Mette K. Andersen, Line Skotte, Frederik F. Stæger, Nils J. Færgeman, Kristian Hanghøj, Cindy G. Santander, Ninna K. Senftleber, Lars J. Diaz, Maria Overvad, Ryan K. Waples, Frank Geller, Peter Bjerregaard, Mads Melbye, Christina V.L. Larsen, Bjarke Feenstra,  Anders Koch, Marit E. Jørgensen, Niels Grarup, Ida Moltke, Anders Albrechtsen, Torben Hansen. An LDLR missense variant poses high risk of familial hypercholesterolemia in 30% of Greenlanders and offers potential of early cardiovascular disease intervention. Human Genetics and Genomics Advances, 2022; 100118 DOI: 10.1016/j.xhgg.2022.100118