抗生素耐药性——无声的大流行

【字体: 时间:2022年06月15日 来源:Karolinska Institutet

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  抗生素耐药性有时被称为无声大流行——一种在我们真正不知道其程度或严重性的情况下传播的传染病。但研究正在进行中,以找到新的抗菌方法。正如2019冠状病毒疾病一样,每个人都可以帮助减少传播,拯救生命。

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想象一位老年患者接受了一个新的髋关节。手术进行得很顺利,患者再次变得更加灵活。但随后假体周围发生感染。这种感染很难治愈,结果是由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的。感染用更有效的抗生素治疗,但细菌最终会在不断升级的过程中进入血液,患者死于败血症

或者想象一下,一个癌症患者在手术和化疗后开始将疾病抛在脑后。预后良好。但之后他们患上了顽固性感冒,并发展成肺炎。这原来是由PNSP,青霉素不敏感的肺炎球菌引起的。这是一种可以用其他抗生素治疗的感染,但调查需要几天时间,同时细菌占了上风,最终导致患者死亡或者想象一下,一个对抗生素敏感的肺炎患者入院后正在康复。但随后他们感染了由大肠杆菌引起的尿路感染,这些细菌在住院期间通过导尿管进入。这种细菌是一种可以产生ESBL酶的变体。这使它们对许多抗生素产生耐药性,但仍有一些有效。不幸的是,事实证明,这些特殊的细菌会产生一种ESBL-CARBA亚群的酶,医生实际上没有任何治疗选择。感染到达血液,结果是致命的现在全世界都在发生这种事。

据估计,全球每年约有70万人死于抗药性细菌。2019年,由世界卫生组织代表联合国领导的一个专家组——抗菌药物耐药性机构间协调小组(IACG)提出了这一估计其他估计表明死亡率更高。例如,2022年2月在《柳叶刀》上发表了一项研究,使用一种新的模型从现有来源进行评估。根据这一估计,2019年有127万人死于感染,如果细菌对抗生素敏感,他们本可以存活下来正如我所说,很难获得可靠的数字。其中一个原因是死亡原因的统计数字表明了疾病,如败血症,但通常不能表明是什么样的细菌导致了败血症。此外,许多国家没有足够的资源对这种细菌进行更详细的检查,这意味着准确的诊断将半途而废据《柳叶刀》估计,其中75%的死亡是由六种特别令人担忧的感染引起的,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐药肺炎球菌和大肠杆菌等不同的耐药肠道细菌变种。

但早在2017年,世界卫生组织就提出了一份抗药性细菌清单,例如,在开发新抗生素品种时,应优先考虑这些细菌。这两个列表只在一定程度上重叠,这表明我们需要了解哪些细菌将在未来威胁我们瑞典相对有利的形势是什么?更有利。与世界其他国家相比,瑞典的耐药细菌发病率较低。例如,当实验室在样本中检测到以下四种感染:MRSA、PNSP、肠道细菌VRE或ESBL以及形成ESBL-CARBA的肠道细菌时,这反映在《传染病法》的报告要求中根据瑞典国家兽医研究所和瑞典公共卫生署最新的瑞典国家兽医研究所(Swedres Svarm)报告总结了瑞典抗生素耐药性的发展情况,该问题在产ESBL的肠道细菌中最为普遍,主要是大肠杆菌,但也有克雷伯菌。2020年,瑞典报告了8200多例感染或携带ESBL形成肠道细菌的病例,导致727例败血症在这种情况下拯救生命需要使用针对细菌的抗生素进行治疗这就是舞蹈,医疗系统与致病细菌之间的永恒拉锯战:携带对特定抗生素不敏感的细菌的患者,会接受各种仍然有效的治疗。但随着时间的推移,细菌也会对该品种产生耐药性。然后,医疗系统将再次更换抗生素,直到在最坏的情况下,没有更多的抗生素可供使用。这种情况几乎发生在淋病病例中。

在那里,第一个选择是过去最后一个有效的选择几十年来,市场上几乎没有新抗生素上市。而那些已经到达的主要是现有物质的变体。这些新的变种可能在短期内有用,但由于它们与其他已经在医疗保健领域使用了很长时间的抗生素密切相关,这些细菌通常会很快产生耐药性与此同时,我们增加了它们的使用量,这让细菌有更多机会对它们产生耐药性一些细菌天生对抗生素具有耐药性。其他细菌对抗生素产生耐药性。这可能通过突变发生,细菌在分裂过程中偶然产生耐药性,从而获得生存优势。当细菌通过质粒(细菌通常彼此共享的微小DNA分子)在彼此之间转移耐药基因时,也会发生这种情况资料来源:Christian G.Giske等人。

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然而,Swedres Svarm报告描述了2020年大多数应呈报细菌病例的减少。2019年至2020年间,药店的抗生素用量也下降了17%。仅用于呼吸道感染的品种就减少了28%根据报告,这可能是由于大流行期间我们的行为发生了变化。当我们感到不适时,保持社交距离和呆在家里可能会减少其他感染的传播,例如耐药细菌。另一个重要原因是人们的旅行受到限制。这本身可能减少了感染的传播,但也意味着入院时进行的筛查测试更少尽管2020年的数字较低,但预计阻力问题将在未来恶化。从全球角度来看,达到了戏剧性的水平根据一项预测,到2050年,我们有可能在一代人的时间内面临这种情况,全球每年有1000万人死于耐药细菌感染。这一预测摘自世界卫生组织领导的专家组IACG 2019年的报告。

但2014年,英国政府委托的一份报告中已经发布了相同的数据。根据该报告,这些水平的死亡率将影响全球经济,我们有理由预计全球GDP将下降3.5%根据世界卫生组织2022年4月发布的统计数据,每年有1000万人死亡,与迄今为止死于2019冠状病毒疾病的近620万人相当。或者将其与每年150万左右死于结核病的人数相比较,结核病是全球最致命的细菌性传染病但是这个问题有更多的层面,不能单纯用死亡率来表达。如果没有药物可以用来治疗严重感染,那么人们应该暴露在感染风险增加的情况下就不那么不言而喻了这类情况包括所有手术、癌症治疗和免疫抑制治疗,仅举几例。或者,从逻辑上来说,去医院也可能有风险,因为那里的耐药细菌自然比其他许多环境中更为普遍。简而言之,如果没有可以用来控制感染的药物,那么现代医疗保健的一切都可能变得更加困难;从剖腹产和髋关节置换到器官移植和早产儿护理病毒对抗细菌,但令人沮丧的预测是,每年有1000万人因耐药细菌而面临死亡风险,这只是一个预测。这是基于这样一种假设,即不会采取任何行动来应对这种威胁。


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