巴西研究人员首次测试了一种药物载体，这种药物载体能够到达大脑，与一种名为多形性胶质母细胞瘤的侵袭性肿瘤结合，并释放一种化疗药物。根据发表在《国际药学杂志》(International Journal of药剂学)上的一篇文章，由于纳米技术、化疗和单克隆抗体的结合，这种潜在的治疗方法在分离的细胞和动物模型中显示出了有效性。

多形性胶质母细胞瘤占成人所有脑瘤的60%，也是最具侵袭性的脑癌类型。即使在手术、放疗和常规化疗后，患者的平均生存期也在14个月左右。其中一个原因是血管生成，肿瘤在这个过程中快速生成自己的血管来发展。

“另一个困难是血脑屏障，它阻止药物到达肿瘤，”Araraquara药学院(FCFAr-UNESP)的博士生兼研究员Leonardo Di Filippo说。

为了应对这些挑战，Di Filippo与联合国环境规划署和另外两个巴西机构(坎皮纳斯大学(UNICAMP)和Paulo大学(USP))的研究人员合作，在Preto将强化疗药物多西他赛与旨在跨越血脑屏障的纳米结构脂质载体结合起来。他说:“我们开发了一种配方，使这些物质以稳定的方式结合在一起。”

研究人员还将该载体与贝伐珠单抗(bevacizumab)结合，贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体，已批准用于其他用途。Di Filippo解释说:“VEGF是一种刺激血管生成的癌症蛋白，在多形性胶质母细胞瘤中往往过度表达。”他们的目标是创造一种能够穿透大脑并释放化疗药物来摧毁肿瘤的配方。

该项目由FAPESP支持，该项目首席研究员、联合国esp教授Marlus Chorili说:“该系统的开发和应用是一项创新。”

质量检测

在用多西他赛和贝伐珠单抗制造出纳米结构的脂质载体后，研究人员开始确保它符合某些基本标准。实验室测试显示，它的尺寸为128纳米，小到足以克服血脑屏障。此外，多西他赛的包封率为90%，贝伐珠单抗的偶联效率为62%。“这些都是正数，足以保证足够的治疗浓度，”Di Filippo说。

下一步是评估该化合物对两种胶质母细胞瘤细胞系和健康细胞的影响。这种纳米载体在不影响健康细胞的情况下消除的癌细胞比单独使用多西他赛多5倍。它对过度表达VEGF的胶质母细胞瘤细胞U87MG特别有效，但对表达相对较少的VEGF的A172不那么有效。“这些发现表明，我们的纳米载体选择性地攻击表达大量VEGF的细胞，”Di Filippo说。

研究人员还发现，这种潜在的药物能够进入癌细胞并持续释放多西他赛约84小时，这表明这种化疗药物在机体中的可用时间延长了。

对动物有很好的效果

利用UNICAMP团队开发的技术，给大鼠接种胶质瘤细胞(胶质瘤是一种类似于胶质母细胞瘤的癌症)。五天后，他们被分为六组:接受安慰剂治疗;多西他赛;纳米载体，不含贝伐珠单抗或多西他赛;纳米载体和贝伐珠单抗，不含多西他赛;纳米载体和多西他赛，不含贝伐珠单抗;纳米载体与多西他赛和贝伐珠单抗。

15天后，发现前四组患者没有从治疗中获益。在第五组(纳米载体+多西他赛)和第六组(纳米载体+多西他赛+贝伐珠单抗)中，肿瘤体积分别减少40%和70%。Chorilli说:“这些数据对于这类试验来说意义重大。”

研究人员还发现，与单独使用多西紫杉醇相比，该制剂不会导致白蛋白和肌酐等生物标志物水平的恶化。迪·菲利波解释说:“这表明毒性没有加剧。”

下一个步骤

Chorilli表示，实验结果是积极的，但这是纳米结构脂质载体用于这一特定应用的第一次实验。“我们需要使用分离的细胞和动物进行更多的研究。如果治疗多形性胶质母细胞瘤的结果仍然良好，我们可以尝试寻找人类志愿者的临床试验伙伴，”他说。

文章中报道的这项研究强调了脂质纳米载体在治疗脑癌方面的潜力，他补充说:“我们可以使用不同的组合与其他单克隆抗体和化疗药物对抗其他类型的癌症。完成这项研究无疑还需要许多年的时间。”

Chorilli正在研究类似的方法来治疗感染，如胃炎和其他由幽门螺杆菌引起的疾病，这项研究也得到了FAPESP的支持。

原文标题：

Glioblastoma multiforme targeted delivery of docetaxel using bevacizumab-modified nanostructured lipid carriers impair in vitro cell growth and in vivo tumor progression