重要的是，他们还表明，在实验室测试和动物模型中，已经被批准用于其他癌症类型的药物poziotinib可以减少肿瘤生长和多器官转移。这些发现支持开展未来的临床试验，以评估poziotinib治疗her2突变型转移性乳腺癌患者的价值。这项研究发表在美国癌症研究协会的《癌症研究》杂志上。

“在这项研究中，我们关注了两种类型的乳腺癌，导管性乳腺癌和小叶性乳腺癌，与导管性乳腺癌相比，这是研究不足的，”该研究的主要作者希亚姆·m·卡乌里博士说，他是贝勒莱斯特和苏·史密斯乳房中心和医学系的助理教授。“超过20%的这类乳腺癌患者发展为转移性或侵袭性的疾病，目前尚无治疗方法。”

研究人员对人类小叶和导管乳腺癌的基因测序进行了研究，特别是对HER2基因的突变进行了研究。他们发现HER2 L755S突变在转移性小叶乳腺癌患者中比在导管性乳腺癌患者中更常见。

此外，HER2 L755改变的患者与HER2自然或非突变形式的患者相比，其总生存率显著降低，这表明L755改变复发与更具有侵袭性的小叶乳腺癌相关。

“另一方面，我们没有检测到HER2突变的导管型乳腺癌的总生存率有任何差异，这表明小叶型和导管型之间存在重要的差异，具有重要的临床意义，”贝勒丹L邓肯综合癌症中心的成员Kavuri说。

为了进一步研究HER2突变是如何影响癌症行为的，研究人员进行了实验室实验，将HER2 L755S基因引入细胞中。然后，他们用被批准用于治疗人类癌症的药物治疗这些修饰过的细胞。“我们发现，HER2 L755S突变赋予了细胞对治疗的抵抗力，包括neratinib——细胞继续生长，”该研究的第一作者、卡武里实验室的博士后研究助理拉什·卡拉(Rashi Kalra)博士说。“当携带这种突变的人类肿瘤细胞在动物模型中生长时，它们比不携带这种突变的细胞更容易发生转移。”

研究结果提示HER2 L755S突变与临床观察到的小叶乳腺癌的侵袭性有关。

寻找更好的治疗方法

卡武里和他的同事进一步研究了能够更好地治疗携带HER2 L755S突变的癌症的药物。

Kavuri说:“在我们测试的所有药物中，poziotinib在我们的实验模型中能够完全抑制肿瘤的生长和转移。”

“我们对我们的发现感到兴奋，”合著者Bora Lim博士说，他是贝勒大学肿瘤医学副教授，也是贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心转化研究主任。“Poziotinib为HER2突变转移性乳腺癌提供了一种更有效的治疗选择。我们正在积极开展二期临床试验，以确定这种药物在治疗这种严重疾病患者中的价值。”

Journal Reference:

1. Rashi Kalra et al. Poziotinib inhibits HER2 mutant-driven therapeutic resistance and multi-organ metastasis in breast cancer. Cancer Research, 2022 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-3106