第一款SARS-CoV-2变体中和抗体活性快检方法

【字体: 时间:2022年07月05日 来源:Nature Communications

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  自大流行开始以来,已经开发了许多抗体测试,但很少有专门用于检测预防感染的Sars-CoV-2中和抗体。基于蛋白质互补,这里描述的模块化方法是第一个在一小时内从一滴血中测量对抗变异的中和抗体的方法,而且成本低。

  
   

Researchers develop new antibody test to keep track of immunity to variants    

Igor Stagljar教授和Zhong Yao博士共同开发了第一种测量变异Sars-CoV-2中和抗体的方法。    

多伦多大学

专家们一致认为,大流行还没有结束。由于我们的免疫系统还没有准备好应对新的变异,感染再次增加。

这是根据加拿大和美国研究人员的一项研究得出的结论,他们发现,在2022年之前接种过疫苗和/或从COVID-19中康复的人产生的抗体未能中和今天传播的变异。

这项研究由Temerty医学院Donnelly细胞和生物分子研究中心的生物化学和分子遗传学教授Igor Stagljar和犹他大学药剂学和药物化学副教授Shawn Owen领导。

 Nature Communications发表了他们的发现。

研究人员预计,他们开发的用于测量研究参与者免疫力的抗体测试将成为决定谁和何时需要增强剂的有价值的工具,这将有助于拯救生命,避免未来的封锁。

Stagljar说:“事实上,我们还不知道预防感染的注射频率应该是多少。要回答这些问题,我们需要快速、廉价和定量的测试,专门测量Sars-CoV-2中和抗体,这是预防感染的抗体。”

在过去的两年中,已经开发出了许多抗体测试。但只有少数被授权的抗体是用来监测中和抗体的,中和抗体覆盖在病毒刺突蛋白上,使其不能再与受体结合并进入细胞。

这是一个重要的区别,因为在感染期间产生的所有Sars-CoV-2抗体中,只有一小部分是中和的。虽然大多数疫苗都是专门设计来产生中和抗体的,但目前还不清楚它们对变异有多大的保护作用。

他说:“我们将这种方法命名为Neu-SATiN,它与黄金标准一样准确,但速度更快,成本更低,而且可以在出现新变体时迅速进行调整。”

Neu-SATiN代表基于分裂三部分纳米荧光素酶的中和血清学分析,它是SATiN的新版本,用于监测他们去年开发的整个IgG池。

Neu-SATiN的开发是由Stagljar实验室的高级研究员Zhong Yao和Owen实验室的博士后Sun Jin Kim领导的,他们是这篇论文的共同第一作者。

这种针刺试验是首次采用蛋白质互补策略,使用来自深水虾的荧光素酶蛋白。它测量了病毒刺突蛋白结合人类ACE2受体的能力,每个受体都连接到一个荧光素酶片段。这种结合使荧光素酶片段接近,使它们重新构成一个完整的蛋白质,发出的光被发光计仪器捕获。当患者的血液样本加入到混合物中,中和抗体将结合刺突蛋白,防止其接触ACE2。因此,荧光素酶仍然是碎片,伴随着光信号的下降。即插即用的方法可以在几周内通过对刺突蛋白进行变异突变来适应不同的变体。

研究人员对从63名有不同COVID-19感染史和疫苗接种史的患者采集的血样进行了Neu-SATiN检测。评估患者对原株和Alpha、Beta、Gamma、Delta和Omicron变异株的中和能力。

Owen在唐纳利中心与著名生物工程师、大学教授莫莉·肖切特(Molly Shoichet)一起进行博士后培训,他说:“我们认为监测接种疫苗的人,看看他们是否仍然有保护作用,以及这种保护能持续多久,这是很重要的。但我们也想知道,如果你接种了对抗一种变异的疫苗,它是否能保护你对抗另一种变异?”

研究发现,中和抗体可持续约三至四个月,不论是否感染或是否接种疫苗,抗体水平均会下降约70%。通过感染和接种获得的混合免疫起初产生较高的抗体水平,但四个月后也显著下降。

最令人担忧的是,感染和/或接种疫苗对之前的变种提供了很好的保护,但对Omicron及其亚变种BA.4和BA.5没有。

这些数据与英国最近的一项研究相吻合,该研究表明,中和抗体和细胞免疫(一种由记忆T细胞提供的免疫,无论是感染还是接种疫苗,或两者兼有)都不能防止感染Omicron病毒。令人惊讶的是,该英国研究小组还发现,感染Omicron增强了对早期毒株的免疫力,但没有增强对Omicron本身的免疫力,原因尚不清楚。

重要的是要强调,疫苗仍然可以提供预防严重疾病和死亡的重要保护。尽管如此,他们团队和其他人的发现呼吁在未来一段时间保持警惕,因为更具传染性的BA4和BA5亚型可以逃脱早期感染Omicron获得的免疫力,这一点得到了再次感染增加的证明。

Stagljar说:“在不久的将来肯定会有新的版本。监测和提高对循环变异的免疫力将变得越来越重要,我们的方法可能在这方面发挥关键作用,因为它快速、准确、定量和廉价。”

他的实验室已经与加拿大疫苗制造商Medicago合作,以帮助确定他们针对欧米克隆及其亚变种的候选疫苗的效力。与此同时,正在协商将Neu-SATiN授权给一家公司,该公司将扩大其规模,以便将其用于人口免疫监测和制药行业的疫苗开发。

Homogeneous Surrogate Virus Neutralization Assay to Rapidly 1 Assess Neutralization 2 Activity of Anti-SARS-CoV-2 Antibodies

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