最近的一项研究表明，边缘主导的年龄相关TDP-43脑病的大脑改变在老年人中可能约占40%，在患有TDP-43的人中可能高达50%阿尔茨海默氏症疾病。

研究人员表示，这篇发表在《神经病理学学报》上的论文是对2019年发现的一种痴呆(现在被称为LATE)发病率的最全面评估。根据研究结果，与LATE相关的大脑变化在老年人中可能占40%左右，在阿尔茨海默病患者中可能高达50%。

“这是一个关于任何疾病或状况的基本问题，‘它在人们的大脑中有多常见?’要回答这个问题具有欺骗性的挑战性，”Pete Nelson说，他是一位神经病理学家，也是肯塔基大学阿尔茨海默病R.C.杜尔基金会主席。

2019年，Nelson和一大批国际科学家合作，将这种新型痴呆症命名为边缘主导的年龄相关TDP-43脑病(LATE)。

13个现有的基于社区的研究队列和基于人群的研究队列为这项新调查提供了数据。这项研究使用了超过6000个大脑的解剖、基因和临床数据。样本和数据分布在三大洲的五个不同国家。根据研究结果，超过三分之一的大脑存在LATE病理。

记忆丧失、思考和推理障碍是LATE的症状，其症状类似于阿尔茨海默病。然而，研究人员发现，晚期受影响的大脑与阿尔茨海默氏症的大脑在外观上有所不同，对其中一个有效的治疗可能对另一个无效。

包括肯塔基大学在内的10个国家健康研究所资助的阿尔茨海默病研究中心都有代表，并作为一个有凝聚力的大团队运作。这项研究还包括了来自英国的两个队列，以及来自巴西、奥地利和芬兰的三个队列。

“不仅这项综合分析的规模很重要，而且事实上，那些参与导致大脑捐赠的研究的人来自研究人群的纵向研究。因此，我们可以更多地说明LATE在老年人群中对痴呆症的贡献。剑桥大学公共卫生医学教授、英国学者Carol Brayne博士说:“这与大多数有效地从没有锚定的个人进行的研究有很大的不同。考虑到老年痴呆最常见，LATE的发现尤其重要。尽管在这里合并的研究之间有许多不同——从设计到方法——它们都揭示了LATE的重要性，并表明我们的发现将超越世界上任何单个国家或地区。”

除了肯塔基大学，其他参与这项工作的美国阿尔茨海默病研究中心包括西北大学医学中心、拉什大学医学中心、梅奥诊所(MN和FL校区)、杜克大学、加州大学(戴维斯分校)、加州大学(欧文分校)、加州大学(旧金山分校)、华盛顿大学和斯坦福大学。

“来自世界各地的这么多高质量的参与者是前所未有的。在招募研究志愿者方面，每个研究中心都有自己的一套偏见和盲点，”Nelson说。“为了取得进展，我们需要各机构之间和跨境合作。NIH/ NIA资助的阿尔茨海默病研究中心利用了他们的多学科资源，我们尊敬的国际合作者带来了他们自己的非凡专业知识。”

虽然之前有来自个别研究中心和不同团体的关于LATE的报告，但还没有一项将许多基于社区的尸检队列的结果汇集在一起的研究。

Nelson说，这项研究最终有助于表明，LATE是一种极其常见的破坏性临床综合征，通常被称为阿尔茨海默病或痴呆症。在研究这些发现的同时，Nelson和其他研究人员指出，LATE在患有严重阿尔茨海默病神经病变(ADNC)的大脑中更为常见——超过一半的严重ADNC病例也有LATE。

随着世界上第一个LATE的临床试验正在肯塔基大学进行，注意力转向预防LATE和阿尔茨海默病，Nelson说，通过这样的研究获得的基本信息是至关重要的。“它帮助我们提出一些关键问题，比如‘应该招募谁参加研究?我们应该寻找什么?’它还可以帮助指导我们如何更好地研究LATE和阿尔茨海默病，因为这两种大脑疾病经常出现在同一个人身上。”          

虽然取得了进展，但仍有许多知识空白。

“我们需要更多不同人群的信息。在这项研究中，有非洲或亚洲血统的人的样本相对不足。到目前为止，似乎不同种族背景的人患LATE的风险不同，但在这一重要领域需要进一步的研究。”Nelson说。

这项研究报告由美国国立卫生研究院老龄化研究所支持，奖励编号为P30AG072946。内容完全由作者负责，并不一定代表国立卫生研究院的官方观点。

参考文献:“Study Indicates High Prevalence of Recently Defined Non-Alzheimer’s Dementia”, 14 June 2022, University of Kentucky.