今天发表在《Nature》杂志上的一项研究概述了这项技术。

这项史无前例的血液测试分析了转移性癌症进入血液的DNA，即循环肿瘤DNA (ctDNA)。通过对ctDNA的整个基因组进行测序，该测试揭示了每个患者癌症的独特特征，为医生提供了新的工具来制定更个性化的治疗计划。

“只需要几滴血，我们就可以发现一个人整体疾病的关键信息，以及如何最好地管理他们的癌症，”Alexander W. Wyatt博士说，他是不列颠哥伦比亚大学泌尿科学助理教授，也是温哥华沿海健康研究所(VCHRI)和BC癌症研究科学家。“这项测试有可能帮助临床医生选择更好的量身定制的治疗方案，并更有效地发现治疗耐药性，让临床医生根据需要调整临床护理。”

在这项研究中，研究人员检查了从转移性前列腺癌患者身上收集的ctDNA样本。转移性癌症——已经扩散到身体其他器官的癌症——通常是无法治愈的，化疗和新的靶向疗法可能对所有患者都有效。由于活检的侵袭性和并发症的高风险，很少进行活检来帮助确定这类癌症的最佳治疗方法。这通常是研究和治疗这种疾病的主要障碍。

研究人员发现，ctDNA的全基因组测序提供了大量关于扩散到全身的不同转移的信息。利用新开发的计算机程序，研究人员能够精确地确定体内各种癌症人群的独特基因构成，从而对这种疾病有更全面的了解。

Wyatt博士说:“转移性癌症很复杂，我们对它们的了解有限。传统的活组织检查只能提供疾病的一个小快照，而这种新的检查能够描绘出全身转移的更完整的画面，所有这一切都来自于一种简单易行的血液测试。”

研究人员表示，这些信息还可以用来帮助预测哪些治疗方法对每个患者有效或无效。

Wyatt医生说:“每种癌症都是独一无二的，每个病人对治疗的反应都不一样。这种新一代ctDNA检测可以帮助临床医生选择最有可能使患者受益的治疗方案。”

治疗耐药性的新见解

虽然近年来癌症治疗选择的数量有所增加，但一个常见的问题是，这些治疗最终会失效。随着时间的推移，随着癌细胞积累使其对特定药物或治疗不那么敏感的分子变化，耐药性可能会产生。

Wyatt博士和他的团队的研究揭示了这种耐药性是如何形成的。通过长期收集多个ctDNA样本，他们能够了解癌症对治疗的反应是如何演变的。这些发现揭示了治疗转移性前列腺癌最常见药物耐药性的新的遗传机制，并更广泛地展示了ctDNA分析如何用于了解其他类型癌症的治疗耐药性。

Wyatt博士说:“这项技术可以应用于其他类型的癌症，以了解这些肿瘤如何转移，以及它们如何最终逃避治疗。这也将帮助我们设计更有效地针对耐药疾病的下一代癌症疗法。”

研究人员说，这种微创、相对便宜和高度可扩展的技术现在正在大型临床试验中部署。这包括在BC癌症和温哥华前列腺中心对加拿大癌症患者进行的尖端精确肿瘤临床试验。

Cameron Herberts, Matti Annala, Joonatan Sipola, Sarah W. S. Ng, Xinyi E. Chen, Anssi Nurminen, Olga V. Korhonen, Aslı D. Munzur, Kevin Beja, Elena Schönlau, Cecily Q. Bernales, Elie Ritch, Jack V. W. Bacon, Nathan A. Lack, Matti Nykter, Rahul Aggarwal, Eric J. Small, Martin E. Gleave, David A. Quigley, Felix Y. Feng, Kim N. Chi, Alexander W. Wyatt. Deep whole-genome ctDNA chronology of treatment-resistant prostate cancer. Nature, 2022