“我希望，有了基金或行业的支持，我们可以将这种疗法推进到临床试验中，为那些除了膀胱切除外没有其他选择的患者探索这种疗法，”罗伯特·斯瓦泰克医学博士说，他是德克萨斯大学圣安东尼奥健康中心治疗膀胱癌患者的泌尿肿瘤学家，也是该研究论文的高级合著者。

根据美国癌症协会的数据，在美国，每年约有61700名男性和19480名女性罹患膀胱癌，约有17100人因膀胱癌死亡(12120名男性和4980名女性)。膀胱癌是男性第四大常见癌症。大约75%的膀胱癌病例属于非肌肉侵入性癌症，这意味着癌症会影响膀胱内表面的组织，但不会影响膀胱肌肉。

牛分枝杆菌Calmette-Guérin (BCG)疫苗于20世纪20年代开发用于治疗结核病，自20世纪70年代末以来，通过刺激癌症部位的免疫反应，也被用于治疗非肌肉浸润性膀胱癌。这是最早的癌症免疫疗法之一，对这种类型的癌症来说，它比化疗更有效——但高达84%的患者无法耐受强烈的副作用，无法完成三年的BCG治疗。当治疗失败时，最后的选择是切除膀胱，这导致生活质量下降。

斯瓦特克博士说:“想象一下，有一种非常棒的药物，效果非常好，但你无法忍受它。”“我们谈论的是一群非常挑剔的患者，但对他们来说，这真的非常重要。”

德克萨斯州生物医学教授Jordi B. Torrelles博士专门研究结核病，在过去的六年中，他一直致力于改良卡介苗，以改善肺部结核病治疗。具体来说，Torrelles博士和他的团队从卡介苗细菌的细胞膜上去除某些脂质。这种“被分解”的疫苗仍然会触发身体产生良好的免疫反应，但会减少导致严重组织损伤的过度炎症。

“它的针对性更强，反应时间更长、更慢，这使得它更有效，”托雷勒斯博士说。

由于圣安东尼奥医学基金会的资助，Torrelles博士能够与Svatek博士和西南研究院(SwRI)专门从事药物开发的研究科学家Hong Dixon博士合作，测试改良的膀胱癌疫苗。

托雷勒斯博士和他的实验室根据不同的结核病细菌株，制作了两种不同版本的减毒疫苗:一种是在美国开发的TICE亚株，另一种是在日本开发的东京亚株。

斯瓦特克博士的实验室在膀胱癌小鼠模型和从人类癌症患者身上收集的细胞中进行了测试。他们对两种经过改良的卡介苗版本进行了测试，发现两者与最初的卡介苗相比，在杀死癌症方面效果相同，但改良的东京版本比TICE版本表现更好，炎症少得多，副作用小得多。

“我们没有预料到菌株之间有如此明显的差异，”Torrelles博士说，他已经为改良的膀胱癌疫苗申请了专利。现在，合作者计划为人类患者的第一阶段临床试验寻求资金。SwRI正在评估为临床试验生产这种改良疫苗。

“我们很高兴看到这一进展，因为它是基于美国食品和药物管理局已经批准的治疗方法，我们希望它能及时进行，”Torrelles博士说。

Journal Reference:

1. Niannian Ji, Meijun Long, Andreu Garcia-Vilanova, Russell Ault, Juan I. Moliva, Kizil A. Yusoof, Neelam Mukherjee, Tyler J. Curiel, Hong Dixon, Jordi B. Torrelles, Robert S. Svatek. Selective delipidation of Mycobacterium bovis BCG retains antitumor efficacy against non-muscle invasive bladder cancer. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2022; DOI: 10.1007/s00262-022-03236-y