由巴西、澳大利亚、奥地利和美国的研究人员进行的一项研究，对一种儿童癌症有了重大发现，这种癌症没有得到批准的治疗药物，而且生存率很低。在一篇文章中描述了这一发现发表在《Neuro-Oncology，为寻找更具体的治疗方法铺平了道路。

室管膜瘤是各种中枢神经系统肿瘤，基本上只能通过手术切除和放射治疗来治疗。我们的研究集中在基因融合的幕上室管膜瘤C11orf95而且RELA [ST-RELA，是儿童中常见的一个亚群。它具有侵袭性，预后不良，没有特定的治疗方法。

这项研究是FMRP-USP教授路易斯·冈萨加·托内(Luiz Gonzaga Tone)领导的主题项目的一部分。Tone是Magalh?es的论文导师和文章的倒数第二作者。

室管膜瘤是第三种最常见的儿童脑部和脊柱肿瘤，多发于婴幼儿。它始于充满脑脊液的脑(脑室)中空腔的室管膜细胞。幕上指的是大脑的上部。幕上室管膜瘤在诊断时主要影响8岁左右的儿童。五年存活率约为30%，尤其是在不可能完全手术切除肿瘤的情况下。放射治疗可导致严重的认知和运动并发症。

通过一系列先进的技术，研究人员发现所谓的刺猬信号通路(Hh)在这种类型的肿瘤中被高度激活。他们在实验室中使用Sonidegib治疗肿瘤，这是一种Hh抑制剂，目前正在作为治疗其他中枢神经系统肿瘤的药物进行临床试验。

经治疗的肿瘤分析显示原发性纤毛消失，使其对药物产生耐药性。初生纤毛是由微管组成的细胞器，微管从细胞膜上伸展到细胞间隙，与细胞外环境沟通。它们对神经发育至关重要。

研究人员发现，初级纤毛的形成是由一种叫做AURKA的特殊蛋白质控制的。这种蛋白存在于其他肿瘤中，并且在之前的临床试验中被Alisertib抑制。因此，他们使用Alisertib和Sonidegib治疗肿瘤。原发性纤毛不再丢失，Sonidegib能够发挥作用，导致肿瘤细胞死亡，而不损害健康细胞。

由于药物组合在体外模型上效果良好，他们接下来与澳大利亚的一个研究小组合作，在动物身上进行了测试。令他们惊讶的是，与对照组小鼠相比，接受联合治疗的室管膜瘤小鼠的存活率并没有提高。

研究人员认为，血脑屏障可能阻止了药物到达肿瘤。其他研究表明，促进原发性纤毛丢失的蛋白质AURKA的抑制剂没有到达大脑。这可能是我们对动物治疗失败的一种解释，”目前在美国哈佛医学院进行博士后实习的Magalh?es说。此前，她曾在同一机构进行部分博士研究，获得了FAPESP的奖学金。

选择  

研究人员现在正在寻找其他具有相同作用的药物，这些药物可以穿透血脑屏障，这可能会导致首次治疗这种疾病。Magalh?es说:“虽然这种结合在我们的动物模型中没有成功，但我们现在了解了肿瘤的分子机制，并有了一条以前未知的路径。”

对于FMRP-USP儿童健康项目的教授、该文章的最后一位作者Elvis Terci Valera来说，这些发现为使用更先进的Hh和AURKA抑制剂穿透中枢神经系统的临床研究开辟了前景。

“另一种策略是将这些更现代的药物直接应用于脑室室管膜细胞产生的脑脊液和脊髓。像这样的选择可以被评估为逆转治疗耐药性的一种方法，”瓦莱拉说。