在美国的许多地方，为准父母提供广泛的基因测试，通常也建议在怀孕早期进行基因测试。这种筛选主要表明隐性遗传基因是无性别特异性的——换句话说，就是那些只有两个基因副本都携带突变时才会产生影响的基因。X染色体上的隐性基因是一种特殊情况，健康的母亲可以将这种基因遗传给她们的孩子。然而，通常只有儿子会遭受这种突变的后果，因为他们只携带一条X染色体，因此没有第二个基因拷贝来弥补缺陷。

测试了3000多个遗传因素

这些针对遗传风险因素的基因测试是否达到了它们所承诺的效果?苏黎世大学医学遗传学主任Anita Rauch和她在瑞士的团队通过广泛研究这种扩展性携带者筛查carrier screening(ECS)的潜力和缺陷，首次解决了这个问题。为此，科学家测试了700名父母的基因序列数据，这些父母的孩子已经患有神经发育障碍。在被调查的3000多个基因中，有许多可能导致智力残疾、发育障碍、自闭症和其他疾病。

安妮塔·劳赫说:“在我们的研究中，我们能够表明，这种类型的广泛基因测试可以检测出儿童患有严重发育障碍的风险，在大约44%的情况下，如果父母有血缘关系，例如近亲或远亲。”在某些人群中，这是很常见的，例如在中东或北非。

特别是非血亲夫妻风险检测的差距

在没有血缘关系的夫妇中，这项检测仍能检测出约5%的病例——但前提是调查了所有已知的隐性基因。然而，根据美国的建议，非近亲结婚的夫妇应该只对已知在人群中有一定携带频率的常见基因进行检测。劳赫解释说:“按照美国的建议，风险检出率将降低一半以上，因为稀有基因也在其中发挥了作用。”

对于非血亲夫妻的孩子来说，非遗传性从头突变引起的发育障碍比例明显更高，而在父母彼此有血缘关系的孩子中，遗传基因缺陷起的作用明显更大。因此，研究人员指出，通过分析父母的基因来发现风险的可能性对于非近亲夫妻是有限的。

许多致病基因仍未检测到

进一步的因素也影响了这些检测在已知致病基因中发现有问题的基因变异的潜力:特别是错误意义的基因突变，其中基因蓝图可能被改变，也可能不被改变，以及遗传拷贝数变异，其中基因拷贝数不正确，被低估了。无法检测到的病例通常是遗传和新获得的遗传缺陷同时发生的病例。

此外，可能还有数千个尚未确定的基因也可能导致发育障碍。例如，在被调查的队列研究中，有关儿童发育障碍的原因在大约58%的病例中仍然无法解释。

对孩子的有意的决定

然而，根据研究人员的说法，这项研究提供了数据，表明扩展性携带者筛查carrier screening是多么有意义。基于血亲父母的高风险检出率，研究人员认为这种筛查当然应该提供给这些夫妇。在所有其他情况下，应逐案权衡利弊，以避免产生不切实际的期望。劳赫说:“如果一对夫妇被发现有可能生下患有神经发育障碍的孩子，他们将完全意识到并能够决定是否要一起生孩子，或者考虑进行产前或胚胎植入前诊断。”

然而，研究结果也表明，潜在风险的降低在很大程度上取决于测试中选择的基因和变体分类。根据Rauch的说法，目前提供的检测仍有改进的潜力:“为了提高临床效益，所有希望进行广泛基因检测的夫妇都应该考虑筛查所有隐性基因，而不考虑基因变异在人群中的流行程度。实验室也应该使用合理的阈值来判断基因缺陷是否具有致病性。”

Journal Reference:

1. Paranchai Boonsawat, Anselm H. C. Horn, Katharina Steindl, Alessandra Baumer, Pascal Joset, Dennis Kraemer, Angela Bahr, Ivan Ivanovski, Elena M. Cabello, Michael Papik, Markus Zweier, Beatrice Oneda, Pietro Sirleto, Tilo Burkhardt, Heinrich Sticht, Anita Rauch. Assessing clinical utility of preconception expanded carrier screening regarding residual risk for neurodevelopmental disorders. npj Genomic Medicine, 2022; 7 (1) DOI: 10.1038/s41525-022-00316-x