• 与气候变化有关的颗粒也会导致呼吸道细胞发生癌变

• EGFR和KRAS基因突变的细胞暴露在空气污染物中会发生癌变

• 最新的数据为肺癌预防和治疗的新方法铺平了道路

根据最新的数据，一种新的机制已经确定，空气中非常小的污染物颗粒可能会导致从未吸烟的人患上肺癌，这为新的预防方法和治疗方法的发展铺平了道路。这种颗粒通常存在于汽车尾气和化石燃料产生的烟雾中，与非小细胞肺癌(NSCLC)的风险有关，每年全球有超过25万人死于肺癌(2,3)。

“空气中来自化石燃料燃烧的颗粒加剧了气候变化，通过一个重要的、以前被忽视的肺部细胞致癌机制，直接影响人类健康。空气污染导致肺癌的风险低于吸烟，但我们无法控制我们所呼吸的东西。在全球范围内，暴露在不安全水平的空气污染中的人比暴露在香烟烟雾中的有毒化学物质中的人更多，这些新数据将解决气候健康问题与改善人类健康的重要性联系起来，”英国伦敦弗朗西斯克里克研究所和英国癌症研究所首席临床医生查尔斯·斯万顿说。他将在9月10日星期六举行的ESMO 2022总统研讨会上介绍这项研究结果。

这项新发现是基于人类和实验室对一种名为EGFR的基因突变的研究，这种基因突变在大约一半从不吸烟的肺癌患者中出现。在一项对生活在英国、韩国和台湾的近50万人的研究中，暴露在直径为2.5微米的空气颗粒物(PM)浓度不断增加的环境中，与EGFR突变的非小细胞肺癌风险增加有关。

在实验室研究中，弗朗西斯克里克研究所(Francis Crick Institute)的科学家们表明，同样的污染物颗粒(PM2.5)促进了EGFR突变的气道细胞和另一种与肺癌有关的KRAS基因的快速变化，促使它们走向类似癌症干细胞的状态。他们还发现，空气污染促使巨噬细胞涌入，巨噬细胞释放炎症介质白细胞介素-1β，促使EGFR突变细胞膨胀，以应对暴露于PM2.5，阻断白细胞介素-1β抑制肺癌启动。这些发现与之前一项大型临床试验的数据一致，该试验显示，当人们接受抗il1 β抗体canakinumab治疗时，肺癌发病率会出现剂量依赖性降低(4)。

在最后的一系列实验中，Francis Crick团队使用了最先进的、超深度突变分析的小样本正常肺组织，分别在18%和33%的正常肺样本中发现了EGFR和KRAS驱动基因突变。

“我们发现，在肺癌中常见的EGFR和KRAS基因的驱动突变实际上存在于正常的肺组织中，这可能是衰老的结果。在我们的研究中，仅这些突变在实验室模型中只能微弱地增强癌症。然而，当具有这些突变的肺细胞暴露于空气污染物中时，我们看到了更多的癌症，而且这些癌症发生的速度比具有这些突变的肺细胞不暴露于污染物时更快，这表明空气污染促进了驱动基因突变细胞中肺癌的发生。下一步是要发现为什么一些突变的肺细胞暴露在污染物中会癌变，而另一些则不会。”斯旺顿说。

香港中文大学的Tony Mok没有参与这项研究，他说:“这项研究很有趣，也很令人兴奋，因为它意味着我们可以问，在未来，是否有可能使用肺部扫描来寻找肺部的癌前病变，并试图用药物如白细胞介素-1β抑制剂来逆转它们。”我们还不知道是否有可能在血液或其他样本上使用高度敏感的EGFR分析，以发现易患肺癌的非吸烟者，并可能从肺扫描中受益，所以讨论仍然非常投机。”

和斯旺顿一样，他强调减少空气污染对降低包括癌症在内的肺部疾病风险的重要性。“我们很早就知道污染和肺癌之间的联系，现在我们有了一个可能的解释。由于化石燃料的消耗与污染和碳排放是齐头并进的，我们有强大的任务来处理这些问题，无论是从环境还是健康的角度”。