纽约大学牙科学院的研究人员领导的一项新研究表明，一种外用凝胶可以阻断一种名为琥珀酸盐的代谢副产品的受体，通过抑制炎症和改变口腔细菌的组成来治疗牙龈疾病。 这项研究在小鼠身上进行，使用了人类细胞和牙菌斑样本，为牙龈疾病的非侵入性治疗奠定了基础，人们可以在家里用这种方法来预防或治疗牙龈疾病。

 牙龈疾病(又称牙周炎或牙周病)是最常见的炎症性疾病之一，影响着近一半30岁及以上的成年人。它的特征有三个方面:炎症、口腔中不健康和健康细菌的失衡、支撑牙齿的骨骼和结构的破坏。不受控制的牙龈疾病会导致牙龈疼痛和出血，咀嚼困难和牙齿脱落。

“目前没有一种治疗牙龈疾病的方法能同时减少炎症、限制对口腔微生物群的破坏和防止骨质流失。公共卫生迫切需要对这种常见疾病进行更有针对性和有效的治疗，”纽约大学牙科分子病理学系副研究科学家、该研究的共同第一作者Yuqi Guo说。

过去的研究已经将琥珀酸盐(新陈代谢过程中产生的一种分子)的增加与牙龈疾病联系起来，更高的琥珀酸盐水平与更高的炎症水平相关。2017年，郭和她在纽约大学牙科学院的同事还发现，琥珀酸盐水平升高会激活琥珀酸盐受体，刺激骨质流失。这些发现使琥珀酸受体成为对抗炎症和骨质流失的有吸引力的靶点，并有可能阻止牙龈疾病的发展。

加强琥珀酸盐和牙龈疾病之间的联系  

研究人员首先检查了人类的牙菌斑样本和小鼠的血液样本。通过代谢组学分析，他们发现患有牙龈疾病的人和小鼠的琥珀酸水平高于牙龈健康的人，证实了之前的研究发现。他们还发现琥珀酸受体在人和小鼠牙龈中都有表达。为了测试琥珀酸受体和牙龈疾病成分之间的联系，他们对小鼠进行了基因改造，使其失活或“敲除”琥珀酸受体。在患有牙龈疾病的“敲除”小鼠中，研究人员测量到牙龈组织和血液中的炎症水平较低，骨质流失也较少。他们还在口腔中发现了不同的细菌:患有牙龈疾病的小鼠比“敲除”的小鼠的细菌失衡更严重。

当研究人员给这两种类型的小鼠服用额外的琥珀酸盐时，这是成立的，这加重了正常小鼠的牙龈疾病;然而，“基因敲除”的小鼠却免受炎症、不健康细菌增加和骨质流失的影响。

“没有活跃的琥珀酸受体的小鼠对疾病的抵抗力更强，”纽约大学牙科分子病理学系的助理研究科学家、该研究的共同第一作者Fangxi Xu说。“虽然我们已经知道琥珀酸盐和牙龈疾病之间有某种联系，但我们现在有更有力的证据表明，琥珀酸盐和琥珀酸盐受体升高是这种疾病的主要驱动因素。”

一种新型的治疗  

为了观察阻断琥珀酸受体是否能改善牙龈疾病，研究人员开发了一种小化合物的凝胶配方，该凝胶配方针对琥珀酸受体并阻止其被激活。在对人类牙龈细胞的实验室研究中，这种化合物减少了炎症和导致骨质流失的过程。然后，这种化合物作为局部凝胶涂抹到患有牙龈疾病的小鼠的牙龈上，在几天内就减少了局部和全身的炎症和骨质流失。在一项测试中，研究人员在四周的时间里每隔一天将凝胶涂抹到患有牙龈疾病的小鼠的牙龈上，与没有接受凝胶的小鼠相比，它们的骨质流失减少了一半。接受凝胶治疗的小鼠口腔内的细菌群落也发生了显著变化。特别是拟杆菌门——包括已知在牙龈疾病中占主导地位的病原体——在接受凝胶治疗的患者中减少了。

“我们进行了额外的测试，以确定这种化合物本身是否具有抗生素的作用，并发现它并不直接影响细菌的生长。这表明凝胶通过调节炎症改变了细菌群落，”纽约大学牙科分子病理学教授、该研究的共同高级作者Deepak Saxena说。

研究人员正继续在动物模型中研究这种凝胶，以找到适当的剂量和应用时间，并确定其毒性。他们的长期目标是开发出一种凝胶和口腔胶条，可以让患有或有牙龈疾病风险的人在家里使用，以及一种更强的缓释配方，牙医可以将其用于牙龈疾病期间形成的牙袋。

“目前对严重牙龈疾病的治疗可能是侵入性的和痛苦的。就抗生素而言，它可能会暂时起作用，它们会杀死有益细菌和有害细菌，扰乱口腔微生物群。这种阻断琥珀酸受体的新化合物对使用更有针对性和更方便的方法治疗牙龈疾病有明显的治疗价值，”纽约大学牙科分子病理学教授、该研究的主要作者Xin Li说。