潘卡吉·德赛(Pankaj Desai)实验室提出的一个研究问题，导致了长达十年的研究、一项临床试验和大量国家资金，以进一步研究一种最致命脑肿瘤的潜在新疗法。

Desai博士和他在辛辛那提大学的团队最近从美国国立卫生研究院/国立神经紊乱和中风研究所获得了119万美元的资助，用于继续研究一种名为来曲唑的药物治疗胶质母细胞瘤(GBM)。

研究进展

GBMs是一种侵袭性脑瘤，患者通常在出现症状和肿瘤严重时才意识到。目前的治疗方法包括立即手术安全切除尽可能多的肿瘤，放疗和化疗，但肿瘤经常复发或对治疗产生耐药性。确诊后患者的平均存活时间不超过15个月。

2001年，来曲唑被美国食品和药物管理局批准作为绝经后女性乳腺癌的治疗药物。这种药物的作用机制是针对一种名为芳香化酶的酶，这种酶存在于乳腺癌细胞中，有助于癌细胞生长。

2012年秋天，德赛和他实验室的博士生尼米塔·戴夫(Nimita Dave，现为波士顿一家生物技术公司的高级药理学家)提出了一个问题:芳香化酶在GBM肿瘤中是否发挥了类似的作用?如果是这样，来曲唑是否能作为一种有效的治疗方法?

实验室的早期研究发现，这种酶存在于脑瘤细胞系中，进一步的测试发现，UC肿瘤库中的脑瘤样本在蛋白质和mRNA水平上都含有大量的芳香化酶。然而，这并不能保证来曲唑对脑瘤的疗效与对乳腺癌肿瘤的疗效相同。

德赛解释说，一种叫做血脑屏障的防御系统只允许某些化合物进入大脑，这是基于它们的物理和化学性质。

“否则，任何化合物都可能进入大脑，造成破坏和神经毒性，”德赛说，他是加州大学詹姆斯l温克尔药学院药学科学部门的教授和主席，也是辛辛那提大学癌症中心的成员。“还有其他类似来曲唑的化合物，但我们选择来曲唑，因为根据它的特性，我们认为这种化合物实际上最有可能从血液循环进入大脑。”

动物模型的研究表明来曲唑是有效的，德赛的研究小组开始在来自人类脑肿瘤组织的细胞中测试这种化合物。在这一阶段的工作中，目前的博士生Aniruddha Karve做出了关键贡献，他将继续与Desai一起作为博士后在NIH的新拨款下工作。

“我们在病人来源的细胞中看到来曲唑在细胞培养模型中非常有效地杀死肿瘤细胞，”德赛说。

在癌症中心和加州大学脑肿瘤中心的资金支持下，Desai的团队启动了0/1期临床试验，测试来曲唑治疗胶质母细胞瘤的合适剂量。该试验由Trisha Wise-Draper医学博士领导，她是一期肿瘤试验的专家，其他几位神经肿瘤学家和神经外科医生也参与了该试验。

试验将很快完成，但德赛说，早期结果显示，该药物“明确无误”安全地达到了脑肿瘤组织的靶点。初步结果还表明，来曲唑的剂量高于乳腺癌治疗所需的剂量，可以安全地用于GBM患者。

一项新的研究

尽管迄今为止的研究结果令人鼓舞，德赛说，GBMs仍然是一种复杂的、侵袭性的脑癌形式。尽管来曲唑很有前景，但它仍不太可能是治疗该病的唯一良方。

“我们希望这能奏效，但它不一定植根于现实。这将是一种药物的组合，”德赛说。

在NIH/NINDS新资助的支持下，Desai和他的团队将研究来曲唑与其他化疗化合物联合使用的临床前有效性。这项为期三年的资助从8月1日开始。

德赛说:“从同行评审的拨款申请中得到这种保证真的令人兴奋。”“这是一个激动人心的时刻。我认为找到治疗GBM这种疾病的方法就像大海捞针，我们希望它真的会起作用，这也是我们一直在努力的目标。”

德赛说，这项研究一直是并将继续是加州大学药学院、癌症中心和脑肿瘤中心同事之间的合作努力。

“这真的是一次美妙的合作，我非常感激，”德赛说。“这是一种绝对需要紧急突破的疾病，我们的团队和该领域的其他人正在努力做出改变。”

普拉斯说，他的实验室一直专注于缺乏一种叫做PTEN的肿瘤抑制蛋白的肿瘤，而新的研究可能会揭示来曲唑与其他疗法联合使用可能导致PTEN缺乏的胶质母细胞瘤的合适治疗方法。

“这次新的合作将结合我的团队在胶质母细胞瘤实验治疗方面的经验和Desai博士在GBM治疗和药代动力学方面的经验，”Plas说。“通过研究可能与来曲唑联合治疗GBM，这个新项目有可能更快地转化为临床试验。能和德赛在这个新项目上合作真是令人兴奋。”