在调节心脏病风险方面，血糖、一般炎症和与氧化三甲胺(TMAO)等微生物相关的代谢物似乎比血压或胆固醇水平更重要。

吃更多的肉，特别是红肉和加工肉，与心血管疾病风险的增加有联系吗?如果是这样,为什么?来自动物的食物对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的影响是激烈的争论，尽管有大量的研究，而动物蛋白质的任何可能影响背后的机制仍然未知。了解肉类消费的影响对老年人至关重要，因为他们患心脏病的风险最大，可以从摄入蛋白质中获益，以抵消随着年龄增长而导致的肌肉质量和力量的衰退。

多年来，科学家们一直在研究心脏病与饱和脂肪、膳食胆固醇、钠、亚硝酸盐，甚至高温烹饪之间的联系，但其中许多机制的证据都不够有力。最近的数据表明，当我们食用肉类时，肠道细菌产生的特定代谢物是潜在的罪魁祸首。

最近一项由克利夫兰诊所勒纳研究所和塔夫茨大学弗里德曼营养科学与政策学院的科学家领导的研究量化了与肉类消费有关的ASCVD的风险，并确定了可能解释这种风险的潜在生物途径。这项对美国4000多名65岁以上的男性和女性进行的研究发现，肉类摄入量越多，患ASCVD的风险就越高——每天每吃1.1份肉类，患ASCVD的风险就会增加22%——而由肉类中普遍存在的营养物质产生的肠道细菌产生的三种代谢物水平的增加解释了大约10%的风险增加。红肉与较高的患病风险和肠道细菌代谢物的相互联系有关，然而，家禽、鸡蛋或鱼没有发现这一点。

这项研究最近发表在《动脉硬化、血栓和血管生物学》杂志上，首次研究了动物源食物和ASCVD事件风险之间的联系，以及肠道微生物群产生的化合物和传统的ASCVD风险途径(如血液胆固醇、血压和血糖)对这种风险的调节作用。

这项研究借鉴了美国国立卫生研究院(NIH)心血管健康研究(CHS)多年的数据，这是一项针对65岁及以上美国人心血管疾病风险因素的长期观察研究。在基线和随访期间测量了几种血液生物标志物，包括肠道微生物组生成的三甲胺n -氧化物(TMAO)及其两种关键中间体γ -丁甜菜碱和巴托诺甜菜碱的水平，从左卡尼汀提取，红肉中大量存在。

• 在这个以社区为基础的美国老年男性和女性队列中，在12.5年的中位随访中，未加工红肉、总肉(未加工红肉加加工肉)和总动物源食物的较高摄入量与ASCVD的较高发病率前瞻性相关。

• 与ASCVD的正相关部分由血浆TMAO、-丁甜菜碱和巴托诺甜菜碱水平介导(8- 11%的过度风险)。

• 与肉类摄入相关的ASCVD的较高风险也部分由血糖和胰岛素水平介导，对于加工肉类，由全身炎症介导，但与血压或血液胆固醇水平无关。

• 鱼、家禽和鸡蛋的摄入与ASCVD无显著相关性。

这些发现有助于回答长期存在的关于肉类与心血管疾病风险之间的联系机制的问题，”该论文的共同第一作者、弗里德曼学院的博士后孟Wang说。“红肉、我们的肠道微生物群和它们产生的生物活性代谢物之间的相互作用似乎是风险的重要途径，这为可能的干预措施减少心脏病创造了一个新的目标。”

3931名研究对象的随访中位数为12.5年，基线时的平均年龄为73岁。该研究调整了已知的风险因素，如年龄、性别、种族/民族、教育、吸烟、体育活动、其他饮食习惯和许多其他风险因素。

“有趣的是，我们确定了三种主要途径，有助于解释红肉和加工肉与心血管疾病之间的联系，如氧化三甲胺、血糖水平和一般炎症等微生物相关代谢物，其中每一种似乎都比与血液胆固醇或血压相关的途径更重要，”弗里德曼学院政策系主任、共同资深作者达利什·莫扎法里安说。“这表明，在选择动物性食物时，关注总脂肪、饱和脂肪或胆固醇的差异并不那么重要，更重要的是更好地了解这些食物中的其他成分对健康的影响，如左旋肉碱和血红素铁。”

克利夫兰诊所预防心脏病学和康复科主任Stanley L. Hazen说，通过利用一个大型老年社区的广泛临床和饮食数据，该研究“将肠道微生物氧化三甲胺途径与动物源食物和动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加联系起来。该研究还主张通过饮食来降低这种风险，因为饮食干预可以显著降低氧化三甲胺。”

还需要更多的研究来确定这些发现是否适用于不同年龄和国籍的人群。作者还指出，虽然微生物组生物标志物是在血液中直接测量的，但研究参与者的饮食习惯是自我报告的，研究结果是观察性的，不能证明因果关系。

美国国家卫生研究院下属的国家心肺血液研究所动脉粥样血栓和冠状动脉疾病分支的医疗官员和项目主任艾哈迈德·哈桑(Ahmed Hasan)对此表示赞同。“虽然还需要更多的研究，但目前的报告为预防或治疗食用过量红肉的人群的心脏病提供了一个潜在的新目标，”哈桑说，他没有参与这项研究。

目前，NHLBI的Hasan说，鼓励消费者遵循当前对心脏健康的生活方式的建议，包括采用富含蔬菜、水果、全谷物和其他心脏健康食物的健康饮食。他补充说，其他有益于心脏健康的生活方式改变还包括以健康的体重为目标、管理压力、控制血压、多锻炼、充足睡眠和戒烟。

高水平的氧化三甲胺，相关代谢物与较高的死亡风险相关

ATVB的这项研究是弗里德曼学院和克利夫兰诊所科学家之间正在进行的合作的一部分，目的是揭示肠道微生物群在人类健康，特别是心血管健康方面所起的作用。在今年5月发表在《美国医学会杂志网络开放》(JAMA Network Open)上的一篇论文中，许多同样的研究人员报告称，老年人中的氧化三甲胺和相关代谢物与较高的死亡风险呈正相关，无论死亡是否与心血管疾病或其他疾病有关。血浆氧化三甲胺及其生物标志物水平最高的参与者比血浆氧化三甲胺水平最低的参与者死亡风险高20%至30%。

这项研究包括来自CHS的5000多名参与者。研究结果值得注意，因为关于氧化三甲胺和普通人群死亡风险的研究很少;之前的研究通常着眼于有糖尿病、肾病和心脏病等潜在疾病的临床患者。虽然已确定的风险因素令人担忧，但好消息是氧化三甲胺水平是可以改变的。“现在我们对氧化三甲胺相关风险的严重性有了更多了解，我们可以探索改变体内氧化三甲胺水平的有效方法，”该论文的共同第一作者、华盛顿大学流行病学系的阿曼达·弗雷茨(Amanda frets)说。

参考文献

“Dietary Meat, Trimethylamine N-Oxide-Related Metabolites, and Incident Cardiovascular Disease Among Older Adults: The Cardiovascular Health Study” by Meng Wang, Zeneng Wang, Yujin Lee, Heidi T.M. Lai, Marcia C. de Oliveira Otto, Rozenn N. Lemaitre, Amanda Fretts, Nona Sotoodehnia, Matthew Budoff, Joseph A. DiDonato, Barbara McKnight, W.H. Wilson Tang, Bruce M. Psaty, David S. Siscovick, Stanley L. Hazen and Dariush Mozaffarian, 1 August 2022, Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology.

“Association of Trimethylamine N-Oxide and Metabolites With Mortality in Older Adults” by Amanda M. Fretts, Ph.D., MPH, Stanley L. Hazen, MD, Ph.D., Paul Jensen, Ph.D., MPH, Matthew Budoff, MD, Colleen M. Sitlani, Ph.D., Meng Wang, Ph.D., Marcia C. de Oliveira Otto, Ph.D., Joseph A. DiDonato, Ph.D., Yujin Lee, Ph.D., Bruce M. Psaty, MD, Ph.D., David S. Siscovick, MD, MPH, Nona Sotoodehnia, MD, MPH, W. H. Wilson Tang, MD, Heidi Lai, Ph.D., Rozenn N. Lemaitre, Ph.D., MPH and Dariush Mozaffarian, MD, Ph.D., 20? May 2022, JAMA Network Open.