香港大学临床医学院微生物学系艾滋病研究所和新发传染病国家重点实验室的研究人员发现，及时接种冠状病毒疫苗或BNT162b2疫苗对诱导激活病毒特异性记忆B细胞和omicron交叉反应T细胞反应至关重要，从而显著降低突破性感染的频率和疾病严重程度。

在接受过三剂疫苗的人群中，BA.2.12.1和BA.4/5的中和抗体效力因BA.2突破感染和二价增强疫苗接种而增强。该研究论文现已发表在《The Lancet Regional Health—Western Pacific》杂志上。

自2021年底以来，新冠病毒omicron变种在全球“全民口罩之城”香港爆发了第五波也是最大的一波疫情，超过200万人感染，1万多人死亡。Omicron BA.2因其高传播性和免疫逃避性在第五波中占主导地位，导致未接种疫苗的80岁及以上老年人死亡率为14.39%。

然而，大多数预接种疫苗的人在BA.2突破感染后出现轻微的临床症状。由于CoronaVac (CorV)的免疫原性弱于BNT162b2 (BNT)，因此确定疫苗诱导的免疫反应如何保护omicron BA.2突破感染是至关重要的。此外，随着随后BA.4/5和其他变体进入香港，BA.2突破感染所促进的免疫反应应测试针对BA.4/5和其他变体的交叉反应中和抗体。

因此，研究人员调查了470名在BA.2抵达香港之前至少接受过两剂BNT或CorV疫苗的本地公务员对omicron BA.2突破感染的疫苗效力。三剂疫苗接种后的抗体和细胞免疫反应与BA.2感染的临床特征相关。研究小组发现，及时接种第三剂疫苗提供了更好的保护，突破性BA.2感染的发病率较低。

对三剂疫苗接种队列免疫反应的调查显示，第三剂疫苗激活的spike (S)特异性记忆B细胞和omicron交叉反应性T细胞反应与突破性感染和疾病严重程度的降低频率相关，而不是与疫苗类型相关。此外，在疫苗突破感染之前，感染疫苗中s特异性活化记忆B细胞的频率显著低于未感染疫苗，而s特异性CD4 T细胞的数量与病毒清除时间呈负相关。关键的是，在所有测试的疫苗中，BA.2突破感染增强了交叉反应性记忆B细胞，增强了对omicron亚系（包括BA.2.12.1和BA.4/5）的交叉中和抗体。

“我们的研究结果强调了激活记忆B细胞和omicron交叉反应性T细胞反应对预防omicron BA.2疾病的重要性。香港医科大学临床医学院微生物学系研究助理教授Zhou Runhong博士说:“由于BA.2突破性感染主要是回顾疫苗诱导的抗祖先毒株抗体，因此强调监测针对突破性感染和新型二价COVID-19疫苗诱导的新出现病毒变异的交叉保护的重要性。”

领导这项研究的香港医学大学临床医学院微生物学系爱滋病研究所所长Chen Zhiwei教授说:“令人鼓舞的是，冠状病毒诱发的记忆B细胞和T细胞迅速被召回，以抵御omicron突破感染。然而，我们应该加强对高致病性病毒逃逸变异的公共监测，以防止它们攻击接种疫苗的人。”

编者按：

去年7月，由葡萄牙里斯本国家研究所的流行病学部门提供的一项调查发现，在葡萄牙成年人口中， BA.5 和 BA.2 病例的疫苗接种几率没有差异，表明疫苗对 BA.5 感染与BA.2的有效性相似。与 BA.2 相比，BA.5 谱系与更高的再感染几率相关。这一发现表明，与 BA.2 相比，先前感染对 BA.5 的保护作用降低。

比较接种疫苗和未接种疫苗的住院和死亡风险，对于住院结果，发现与 BA.2 病例相比，接种疫苗加强剂的 BA.5 病例的住院几率高出 3.4 倍，结果表明 BA.5 谱系的免疫逃避比 BA.2 更高。尽管与 BA.2 相比效果较差，但 COVID-19 加强疫苗接种仍然对 BA.5 感染后的严重后果提供了实质性保护。

近期，美国Moderna公司也发布了含有omicron BA.4/BA5二价增强剂mRNA-1273.222安全性和免疫原性的临床实验结果（ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04927065），这项正在进行的II/III期试验中，将50μg mRNA-1273.222（Wuhan-Hu-1和omicron BA.4/BA.5刺突mRNAs各25μg）与50μg的mRNA-1273进行比较，后者作为第二次增强剂，在先前接受2次注射（100μg）一次系列和第一次增强剂（50μg）mRNA-127的成年人中使用。主要目标是增强后28天的安全性和免疫原性。

参与者接受50μg mRNA-1273（n=376）或mRNA-1273.222（n=511）作为第二次加强剂量。在之前没有SARS-CoV-2感染的参与者中，在mRNA-1273.222（2324.6[19212.2-2812.7]和7322.4[6386.2-8395.7]）后的第29天，Omicron BA.4/BA.5和SARS-CoV-2 D614G中和抗体几何平均滴度（GMT[95%置信区间]）显著高于mRNA-1273（488.5[427.45-558.4]和5651.4（5055.7-6317.3）。mRNA-1273.222组中随机选择的参与者亚组（N=60）也表现出对新出现的组学变体BQ.1.1和XBB.1的交叉中和。mRNA-1273.222未发现新的安全问题。

本研究未评估疫苗有效性；在一项探索性分析中，1.6%（8/511）的mRNA-1273.222受体在增强剂后感染新冠肺炎。

结论与mRNA-1273相比，含有二价omicron BA.4/BA5-mRNA-1273.222的疫苗对BA.4/BA.5的中和抗体反应更好，无安全性问题。