一个被称为“线粒体吞噬”的过程负责去除线粒体，细胞的能量产生部分。如果它们有缺陷，或调节它们的数量，就会发生这种情况。一种被称为Atg32的蛋白质锚定在线粒体表面，当它与另一种蛋白质Atg11相互作用时，促进了这一过程。通过“磷酸化”修饰Atg32 -磷酸基的附着-稳定Atg32和Atg11之间的相互作用。这种磷酸化被调节的过程尚不清楚，但现在大阪大学的一个小组已经证明，一个被称为GET途径的系统是有效的有丝分裂所必需的。

线粒体自噬需要Atg32的磷酸化以及Atg32和Atg11蛋白之间的稳定相互作用。有丝分裂被一种叫做Ppg1-Far复合物的蛋白质复合物的作用所抑制。这可以减少Atg32的磷酸化以及与Atg11的相互作用，从而抑制线粒体自噬。

位于细胞膜内的蛋白质必须被定位到其适当的目的地，以维持不同细胞隔室的功能。GET途径负责将膜蛋白插入内质网，内质网是细胞内连续动态的膜系统。当这一途径被破坏时，蛋白质可以主要插入外层线粒体膜。

研究小组首先发现缺乏GET途径的细胞有丝分裂减少。“当细胞缺乏GET途径和Ppg1-Far复合物时，这种表型得到了挽救，”第一作者Mashun Onishi解释说，“这表明我们观察到的有丝分裂的减少与Ppg1-Far复合物的活性有关。”

资深作者Koji Okamoto解释说:“然后我们继续证明GET途径负责将Ppg1-Far复合物拴在内质网膜上，阻止它与Atg32相互作用以抑制有丝分裂，从而允许Atg32激活并随后与Atg11相互作用。”然而，在没有GET途径的情况下，Ppg1-Far复合物反而靶向于线粒体外膜，在那里它抑制有丝分裂的过程。

一种叫做Msp1的蛋白质可以从线粒体膜上移除非线粒体蛋白质。研究小组发现，对GET和Msp1的破坏会导致有丝分裂中更严重的缺陷。这表明，Msp1可能负责去除不正确的过度定位的Ppg1-Far，从而维持所需的有丝分裂水平。

线粒体自噬过程中的缺陷会导致细胞死亡，并与衰老和阿尔茨海默病有关。这项工作极大地增加了我们对线粒体自噬的理解，并为未来对人类健康产生重大影响的研究开辟了道路。

文章标题

The GET pathway serves to activate Atg32-mediated mitophagy by ER targeting of the Ppg1-Far complex