特化T细胞可能引发老年男性严重哮喘发作

国际研究小组确定了一些难以治疗的哮喘病例的免疫细胞

来自南安普敦大学和加州拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家们发现了一组可能导致严重哮喘的免疫细胞。这些细胞聚集在肺部，似乎对晚年患哮喘的男性造成了最大的伤害。

LJI研究助理教授Gregory Seumois与LJI教授Pandurangan Vijayanand共同领导了这项研究，他说:“如果你是男性，并且在40岁以后患上哮喘，那么这种T细胞群很有可能在你的肺部。”

发表在《医学杂志》上的这项新研究表明，肺部有这些细胞的哮喘患者更有可能患有难以治疗的、潜在致命的哮喘发作。通常情况下，医生会给哮喘患者一种普通的治疗方法来抑制他们的免疫反应，但这些细胞对治疗没有反应。

科学家们发现了这些T细胞，称为“细胞毒性CD4+组织驻留记忆T细胞”，这要归功于参加NHS临床观察研究的志愿者。它追踪了数百名不同年龄、性别和疾病严重程度的哮喘患者。通过对患者进行多年跟踪，并分析他们的免疫细胞群，研究人员正在哮喘症状和免疫细胞活动之间建立新的联系。

“一旦你更好地理解了这些T细胞等细胞的作用，你就可以开始开发针对这些细胞的治疗方法，”观察研究主任、南安普敦大学副教授、英国国立卫生研究院南安普敦生物医学研究中心研究员Ramesh Kurukulaaratchy博士说。

科学家们现在希望更多地了解这些细胞及其在哮喘发展中的作用，以便为哮喘患者开发个性化的治疗方法。

有害T细胞是如何引发哮喘的

T细胞被称为“记忆”细胞，因为它们会对身体先前击退的分子产生反应。它们有助于保护身体免受病毒和细菌的侵害，但同样的T细胞记忆对哮喘患者来说是个大问题。他们被误导的T细胞看到无害的分子，如花粉，并产生危险的炎症反应。

晚年患哮喘的男性体内有大量潜在有害的T细胞。他们的肺部本应是多种CD4+ T细胞类型的家园，但在这一组中，超过65%的细胞是细胞毒性CD4+组织驻留记忆T细胞。

个体化哮喘治疗

LJI科学家的单细胞RNA测序提供了一种“生物标志物”，有助于在更多患者中检测细胞毒性CD4+组织驻留记忆T细胞。

Kurukulaaratchy博士说，发现这种生物标志物代表了哮喘研究的“范式转变”。在此之前，科学家和临床医生将哮喘患者分为两组:“T2高”和“T2低”。在今年早些时候发表的一项研究中，研究小组展示了深入研究以确定更多哮喘患者亚群的重要性;他们的分析显示，93%患有严重哮喘的WATCH受试者处于T2高类别。

该研究的合著者、南安普顿大学过敏和临床免疫学主席、英国国家卫生研究院南安普顿生物医学研究中心研究员、怀特岛大卫·海德哮喘和过敏研究中心主任哈桑·阿尔沙德教授说:“我们必须把严重哮喘视为不同的亚型，治疗必须根据这些亚型进行调整，因为一种方法不适合所有人。”

研究人员现在希望使用测序工具和其他技术来发现更多的生物标志物和哮喘患者亚型。