哥德堡大学研究人员的一项新研究表明，免疫抑制药物甲氨蝶呤(MTX)可能与三种皮肤癌的风险升高有关。接受该药治疗的患者包括中度至重度银屑病患者;但在这个特殊的患者组中，只观察到基底细胞癌的风险增加。

这项研究基于丹麦的医疗保健登记，是与南丹麦大学、奥胡斯大学和哥本哈根大学合作研究的结果。科学家们确定了在2004年至2018年期间出生在北欧国家的患者，他们被诊断患有三种类型的皮肤癌之一:基底细胞癌(BCC, 131447例患者)、鳞状细胞癌(SCC, 18661例患者)和皮肤恶性黑色素瘤(CMM, 26068例患者)。每一位皮肤癌患者都与10名年龄和性别相匹配的对照组进行了比较。

个人风险较小

研究结果发表在《英国癌症杂志》上，研究表明，在群体水平上，患有三种皮肤癌中的任何一种的患者之前都曾接受过甲氨蝶呤治疗。这种风险的增加在研究中表现为一个范围:BCC为20-38%，SCC为37-89%，CMM为13-61%。研究人员还证明，使用高剂量甲氨蝶呤的患者发生SCC和BCC的风险更高。相比之下，CMM没有观察到明显的剂量-反应关系。

该研究的第一作者Sam Polesie是哥德堡大学Sahlgrenska学院皮肤病学和性病学副教授(讲解员)，也是Sahlgrenska大学医院的皮肤科医生。他指出，这项研究的结果不应用于个人层面。

“甲氨蝶呤是一种有效而重要的药物，可以帮助许多患者。即使使用这种药物，单个患者患任何一种皮肤癌的绝对风险仍然很小。然而，由于甲氨蝶呤是一种非常常用的药物，我们的研究结果可能意味着在人口水平上皮肤癌病例数量的上升，”Polesie说。

牛皮癣则不同

当研究人员将研究局限于银屑病患者时，他们发现MTX与SCC或CMM风险升高之间没有统计学相关性。然而，BCC风险仍有上升趋势。

“你可以把这理解为这项研究的一个弱点。有可能统计分析掩盖了某种类型的偏见，这种偏见在牛皮癣患者中很明显，但我们只能对此进行推测。这些结果也可能被解释为让主要使用MTX作为全身药物一线治疗中重度牛皮癣患者的皮肤科医生放心，”Polesie说。

“牛皮癣患者可能有不同的日晒习惯。此外，历史上光疗曾是治疗牛皮癣的常用疗法。晒太阳习惯和光疗法的使用是我们无法纳入研究的重要因素。”

个人背景因素起了作用

甲氨蝶呤是一种常用和有价值的免疫抑制药物，用于治疗几种炎症和自身免疫性疾病。自20世纪50年代以来，甲氨蝶呤仍然是一种重要的药物，特别是在皮肤科和风湿病治疗药库中，因为它主要是为类风湿关节炎和牛皮癣患者开的处方。

在医生开甲氨蝶呤之前，常规检查总是要证实病人没有潜在的肝脏或肾脏疾病。同时，在评估药物预期的疗效时，开处方的医生总是考虑病人的病情和病史。

在过去的几年里，一些流行病学调查研究了甲氨蝶呤是否与皮肤癌风险升高有关，但迄今为止的研究结果有些矛盾。

“所以这项研究是对正在进行的关于甲氨蝶呤及其与皮肤癌关系的讨论的另一项贡献。重要的是保持警惕，继续研究成熟药物之间的联系，一方面，另一方面，它们与癌症的联系，”Polesie说。