药代动力学分析结果显示，Omomyc微蛋白在给药后至少72小时内保持其在肿瘤组织中的结构完整性

• Omomyc是一种靶向MYC癌基因的治疗性小蛋白，在大多数人类癌症中发现MYC癌基因被解除调控，vhio主导的Omomyc药代动力学分析结果现已以开放获取的通讯文章形式发表在《癌症》杂志上(1)。

• 治疗性蛋白在靶组织中的持久结构完整性对于维持其正常功能至关重要。由于这些药物的体内稳定性会受到蛋白水解降解的影响，Omomyc作为MYC的第一个直接抑制剂的有效性经常受到质疑。

• VHIO和icria衍生的Peptomyc S.L.的研究人员以及Laura Soucek领导的VHIO的癌症治疗模型小组现在报告说，与血液相比，Omomyc在肿瘤组织中表现出更持久的结构完整性。

• 首款omomyc衍生化合物OMO-103已于去年成功完成I期临床试验。在2022年10月26-28日于巴塞罗那举行的第34届EORTC-NCI-AACR研讨会上发表的先前研究结果显示，这种同类第一MYC抑制剂副作用小，可耐受，并在一些患者中稳定了疾病。 

Omomyc是一类MYC抑制剂中的第一种，靶向MYC癌基因，在大多数肿瘤类型中都是放松管制的。这种治疗性小蛋白是由Vall d’hebron肿瘤研究所(VHIO)和加泰罗尼亚研究与高级研究所(ICREA)的附属公司Peptomyc S.L.内部开发的，该公司由VHIO的Laura Soucek于2014年共同创立，并继续显示出作为MYC的第一个直接抑制剂的临床前景。

“我们的首个omomyc衍生化合物OMO-103已于2022年10月成功完成I期临床试验。值得注意的是，这是第一个达到这一临床开发阶段的MYC抑制剂。然而，鉴于这些治疗性蛋白质的体内稳定性可能受到蛋白质水解降解的影响，Omomyc的半衰期在过去一直受到质疑，”VHIO临床前和转化研究联合主任、Peptomyc首席执行官、ICREA研究教授Laura Soucek解释说。

在目标组织中维持治疗性蛋白质的结构完整性，使它们能够提供持久的抗癌打击。在目前的研究中^(1）由Laura Soucek领导的VHIO癌症治疗模型小组的酶药研究人员和研究人员进行了药代动力学分析，以评估Omomyc在结直肠癌小鼠异种移植模型的血清和肿瘤组织中的体内稳定性。他们最近发表在《癌症》杂志上的报告称，这种迷你蛋白质在肿瘤组织中显示出至少72小时的持久结构完整性。

Omomyc有望成为一种新的治疗途径，靶向MYC，一种最受关注的致癌蛋白。在这里，我们的发现提供了证据，证明Omomyc在肿瘤组织中的持续时间比在血液中更长，”本研究的共同通讯作者Soucek说。

对纯化的Omomyc小蛋白的初步临床前研究证明其在血浆中的终末半衰期很长(在小鼠中估计为>60小时)。到目前为止，肿瘤分布的比例，最重要的是，药物在肿瘤组织中的结构完整性仍然未知。

“迄今为止，只有使用放射性或荧光标记的Omomyc的间接方法被用于解决这个问题。然而，这种共价标记的使用可能会改变感兴趣的治疗性蛋白质的内在稳定性，或者只能反映部分功能活性分子的动力学行为，”Peptomyc的联合创始人兼首席科学官玛丽-伊夫·博lieu补充道，她是Peptomyc的联合创始人和首席科学官，也是共同通讯作者。

为了更准确地计算这种迷你蛋白的结构完整性的绝对水平，研究人员首次使用了无标记的高分辨率质谱方法，并评估了小鼠静脉注射后完整的Omomyc在肿瘤中的分布。

结果证实，Omomyc不仅在静脉注射组织浓度在血清浓度范围内2小时后到达肿瘤，而且肿瘤浓度高于血清浓度，并至少持续72小时。

“我们的发现尤其相关，因为Omomyc正在临床试验中进行评估^（2）因为在临床实践中，药代动力学数据通常是通过分析血液样本收集的，”Soucek补充道。

报道的结果首次表明，Omomyc在肿瘤组织中表现为稳定蛋白，并且在血液(血清和血浆)样本中进行的药代动力学研究，在临床前模型或标准临床实践中，可能低估了其在肿瘤腔室中的分布和持久性。

“此外，我们所描述的方法，虽然在临床试验的正常程序中并不直接实施，但可能被用于更准确地量化其他治疗性小蛋白，与血液样本相比，这些小蛋白在肿瘤组织中也可能表现出不同的稳定性，”VHIO癌症治疗模型组的首席研究员Laura Soucek总结道。